Okrelitsumabi tai alemtutsumabi verrattuna autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon multippeliskleroosissa - vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (COAST)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan okrelitsumabia tai alemtutsumabia autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (aHSCT) korkean tulehduksellisen multippeliskleroosin (COAST) yhteydessä
Monikeskuskontrolloitu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan okrelitsumabin tai alemtutsumabin ja autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (aHSCT) tehoa ja turvallisuutta. Aktiiviset uusiutuvat-remitoituvat MS-potilaat otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan okrelitsumabia tai alemtutsumabia aHSCT:tä vastaan. Ensisijainen päätetapahtuma on aika hoidon epäonnistumiseen arvioituna NEDA:n epäonnistumisena (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta), jota edustaa: ei laajennettua vammaisuusasteikon (EDSS) etenemistä, ei uusiutumista, ei uutta T2-leesiota eikä Gd:tä tehostavaa vauriota.
Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden saada lisätietoa kaikkien hoitojen tehokkuudesta ja turvallisuudesta ja antaa uusia näkemyksiä erittäin aktiivisen RRMS:n immunologiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioijan sokkoutettu satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II monikeskustutkimus, jossa verrattiin okrelitsumabin tai alemtutsumabin ja aHSCT:n tehoa ja turvallisuutta. Aktiiviset RRMS-potilaat otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan okrelitsumabia tai alemtutsumabia aHSCT:tä vastaan. Ensisijainen päätetapahtuma on aika hoidon epäonnistumiseen arvioituna NEDA:n epäonnistumisena (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta), jota edustaa: ei laajennettua vammaisuusasteikon (EDSS) etenemistä, ei uusiutumista, ei uutta T2-leesiota eikä Gd:tä tehostavaa vauriota.
aHSCT vaikuttaa erittäin tehokkaalta vähentämään tulehduksellisten sairauksien aktiivisuutta ja uusiutumista aktiivisessa uusiutuvassa-remitoivassa MS-taudissa. Kohorttitiedot osoittavat tulehduksellisen sairauden aktiivisuuden pitkäaikaisen pysähtymisen jopa 10 vuoden ajan tai kauemmin aHSCT:n jälkeen. Tehotietoja satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa aHSCT:tä verrattiin hyväksyttyihin hoitoihin, ei kuitenkaan vielä ole.
Paras saatavilla oleva tieto sairauden aktiivisuudesta MS-potilailla, joiden hoito ei ole dokumentoitunut, on CARE-MS II -tutkimuksesta. Alemtutsumabia saaneiden potilaiden osuus, joilla ei ollut kliinistä tai radiologista aktiivisuutta kahden vuoden jälkeen, oli 32 %. aHSCT-tutkimuksen tiedot sairauden aktiivisuuden puuttumisesta osoittavat, että NEDA-aste on 70–90 % kahden vuoden jälkeen. Tässä oletetaan 40 % ja 80 % 2 vuoden jälkeen okrelitsumabi/alemtutsumabi- ja aHSCT-ryhmissä.
Kaikissa kolmessa hoidossa mahdollinen pitkän aikavälin hyöty on tasapainotettava mahdollisten haitallisten hoitoon liittyvien riskien kanssa. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tarjoaa mahdollisuuden saada lisätietoa kaikkien hoitojen tehokkuudesta ja turvallisuudesta ja antaa uusia näkemyksiä korkea-aktiivisen RRMS:n immunologiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (perustuu CARE-MS-II3:een, ohjeisiin ja Rio-kriteereihin hoidon epäonnistumisesta):
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus tutkimusprotokollan noudattamiseen
- Ikä: 18-55 vuotta
- EDSS: 0,0 - 6,0
- RRMS McDonald 2010 mukaan
- < 10 vuotta taudin kulusta oireiden alkamisen jälkeen
- Aktiivinen sairaus, johon liittyy jokin seuraavista hoidon epäonnistumisista - aikaisintaan 6 kuukautta hyväksytyn DMT-hoidon aloittamisen jälkeen
- 2 tai useampi paheneminen viimeisen 12 kuukauden aikana
tai
- 1 uusiutuminen viimeisen 12 kuukauden aikana ja Gd-tasoa lisäävä leesio magneettikuvauksessa > 3 mm > 3 kuukautta ennen pahenemisen alkamista tai sen jälkeen tai 2 uutta T2-leesiota
tai
- Jatkuvat merkit MRI-aktiivisuudesta viimeisen 6 kuukauden aikana (joko ≥ 3 mm:n leesion Gd-korjaus missä tahansa tutkimuksessa viimeisen vuoden aikana; tai yli 5 uutta T2-leesiota (≥ 3 mm)
tai
- Potilaat, jotka ovat stabiileja natalitsumabihoidon aikana, mutta jotka joutuvat lopettamaan hoidon lisääntyneen PML-riskin vuoksi, määritellään aktiivisiksi, jos magneettikuvauksessa 6 kuukauden kuluessa natalitsumabihoidon lopettamisesta havaitaan uusia T2- tai Gd-tasoa parantavia leesioita ja vähintään yksi muu hoito epäonnistui ennen hoitoa. natalitsumabi on dokumentoitu.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen tai primaarinen progressiivinen MS
- Raskaus tai muu aHSCT:n kanssa yhteensopimaton sairaus
- Mikä tahansa hoito tai sairaus, joka hematologin/elinsiirtoasiantuntijan mukaan estää aHSCT:n käytön
- John Cunningham -viruksen (JCV) vasta-aineindeksi > 1,5 aiemmin natalitsumabilla hoidetuilla potilailla, jos negatiivinen CSF:n JCV-PCR ennen seulontaa ei ole saatavilla
- Uusiutuminen 30 päivää ennen hoidon aloittamista. Jos uusiutuminen tapahtuu tänä aikana ja kelpoisuuskriteerit muuten täyttyvät, hoidon aloitusta viivästetään vähintään 30 päivään steroidien saamisen jälkeen.
Samanaikainen kliinisesti merkittävä (tutkijan ja hematologin/elinsiirtoasiantuntijan määrittämänä) sydän-, immunologinen, keuhko-, neurologinen, munuaisten tai muu vakava sairaus, kuten:
- Huomattava sydänsairaus (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40%, sydäninfarkti tai iskemia, hallitsemattomat rytmihäiriöt, sydänpussin effuusio > 1 cm)
- Aivoverisuonitauti
- Munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min/m2)
- Hengityselinten sairaus (DLCO < 40 % ennustettu)
- Aktiivinen verenvuoto tai hyytymissairaus
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti
- Mikä tahansa hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien HIV, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus ja hepatiitti C -PCR-positiivisuus
- Syöpä paitsi in situ kohdunkaula tai iho
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän protokollan vaatimuksia, mukaan lukien mikä tahansa sairaus (fyysinen, henkinen tai sosiaalinen), joka todennäköisesti vaikuttaa potilaaseen, joka palaa seurantakäynneille aikataulun mukaisesti. Haluttomuus käyttää ehkäisyä.
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen, aikaisempi hoito aHSCT:llä tai jo molemmat vertailulääkkeet
Jatkuva immunoterapia. Hoito interferonilla tai glatiramerasetaatilla ei vaadi huuhtelua. Hoitotauko ennen oc-relitsumabia/alemtutsumabia tai aHSCT:tä on:
- dimetyylifumaraatille ja fingolimodille: 8 viikkoa
- natalitsumabille: 8 viikkoa
- okrelitsumabille: 12 viikkoa
- alemtutsumabi: 12 kuukautta
- teriflunomidi: 4 viikkoa kolesty-ramiinilla tapahtuneen eliminaation jälkeen
- kladribiini: 24 viikkoa
- Potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä, jotka eivät pysty antamaan kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta ennen tämän protokollan mukaista testausta, mukaan lukien seulonta- ja perustutkimukset, joita ei pidetä osana rutiininomaista potilaan hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio (aHSCT)
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Mobilisaatio suoritetaan 2 g/m2 syklofosfamidilla ja 10 µg/kg G-CSF:llä päivästä 5, kunnes afereesi on valmis.
Hoito on 200 mg/kg syklofosfamidia ja anti-T-lymfosyyttiglobuliinia (Grafalon®, Neovii) kumulatiivisilla annoksilla 20 mg/kg annettuna päivänä +1 (10 mg/kg) ja päivänä +2 (10 mg) /kg).
|
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Kontrolliryhmässä potilas ja lääkäri päättävät, minkä hoidon valitsevat.
Potilaita hoidetaan joko okrelitsumabilla valmisteyhteenvedon mukaisesti (600 mg 6 kuukauden välein jatkuvasti) tai alemtutsumabilla valmisteyhteenvedon mukaisesti (12 mg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä ja uudelleen 365 päivän kuluttua 3 päivän ajan).
|
600 mg 6 kuukauden välein jatkuvasti
12 mg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä ja uudelleen 365 päivän jälkeen 3 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen arvioituna NEDA:n epäonnistumisen perusteella (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta)
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen arvioituna NEDA:n epäonnistumisen perusteella (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta) seurannan aikana, kuten on määritelty:
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EDSS:n määrittelemä hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
EDSS:n muutosta ja EDSS:n parannusta harkitaan.
EDSS:n paraneminen määritellään vahvistetuksi parantumiseksi 3 kuukauden jälkeen
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus määritellään vuosittaisen uusiutumisasteen mukaan
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
lasketaan uusiutumisten lukumääränä vuodessa
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus määritellään uusien T2-leesioiden lukumäärällä
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
laskettu uusien T2-leesioiden kumulatiivisena lukumääränä
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus määritellään Gd:tä tehostavien leesioiden lukumäärällä
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
laskettuna GD:tä tehostavien leesioiden kumulatiivisena lukumääränä
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus määritellään multippeliskleroosin funktionaalisen yhdistelmän (MSFC) muutoksella
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
perustuu yksittäisten mittausten yhteenlaskettuihin Z-pisteisiin (SDMT, 9 HPT, 25 FWT)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hampurin elämänlaatuasteikon määrittelemä hoidon tehokkuus MS-taudissa (HAQUAMS)
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
perustuu HAQUAMS-pistearvioihin (arvot välillä 1-5)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus aivojen tilavuuden prosentuaalisen muutoksen (PBVC) mukaan
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
Aivokudoksen tilavuus (harmaa aine, valkoinen aine) arvioidaan T1-painotetuilla kuvilla absoluuttisen prosentuaalisen aivotilavuuden muutoksen laskemiseksi
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
Harmaan ja valkoisen aineen atrofian määrittelemä hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
perustuu T1-painotetuilla kuvilla arvioituun harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden muutokseen
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
|
AE/SAE:n määrä, mukaan lukien NCI-asteet 3 ja 4 ei-hematologiset toksisuudet
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
Hoidon turvallisuus määritellään AE/SAE-asteen mukaan, mukaan lukien NCI-asteet 3 ja 4 ei-hematologiset toksisuus
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vähintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Okrelitsumabi
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- inims-009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .