Ocrelizumab o Alemtuzumab rispetto al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche nella sclerosi multipla: uno studio controllato randomizzato di fase 2 (COAST)

Criteri di inclusione (basati su CARE-MS-II3, linee guida e criteri Rio per il fallimento del trattamento):

• Consenso informato scritto e accordo per conformarsi al protocollo dello studio
• Età: 18-55 anni
• EDSS: 0.0 - 6.0
• RRMS secondo McDonald 2010
• < 10 anni di decorso della malattia dopo l'insorgenza dei sintomi
• Malattia attiva con uno dei seguenti fallimenti terapeutici che si verificano non prima di 6 mesi dall'inizio di un DMT approvato
• 2 o più ricadute negli ultimi 12 mesi

O

• 1 recidiva negli ultimi 12 mesi e una lesione potenziante il Gd alla RM > 3 mm > 3 mesi prima o dopo l'insorgenza della recidiva o 2 nuove lesioni T2

O

• Segni in corso di attività RM negli ultimi 6 mesi (o potenziamento del Gd di lesione ≥ 3 mm a qualsiasi esame nell'ultimo anno; o più di 5 nuove lesioni T2 (≥ 3 mm)

O

• I pazienti stabili con natalizumab ma che devono interrompere il trattamento a causa di un aumento del rischio di leucemia promielocitica sono definiti attivi se una risonanza magnetica entro 6 mesi dalla fine del natalizumab mostra nuove lesioni captanti T2 o Gd e almeno un altro fallimento del trattamento prima della natalizumab è documentato.

Criteri di esclusione:

• SM progressiva secondaria o primaria
• Gravidanza o altra condizione medica incompatibile con un trapianto
• Qualsiasi trattamento o condizione medica che, secondo l'ematologo / specialista in trapianti, preclude l'uso di un trapianto
• Indice anticorpale del virus John Cunningham (JCV) > 1,5 in pazienti trattati in precedenza con natalizumab, se non è disponibile una JCV-PCR su CSF negativa prima dello screening
• Recidiva durante 30 giorni prima dell'inizio del trattamento. Se si verifica una ricaduta durante questo periodo e i criteri di ammissibilità sono altrimenti soddisfatti, l'inizio del trattamento sarà ritardato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione di steroidi.

• Malattie cardiache, immunologiche, polmonari, neurologiche, renali o altre patologie concomitanti clinicamente significative (come determinato dai ricercatori e dall'ematologo/specialista dei trapianti) come:

  • Malattia cardiaca prominente (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%, infarto miocardico o ischemia, aritmie non controllate, versamento pericardico > 1 cm)
  • Malattia cerebrovascolare
  • Malattia renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/m2)
  • Malattia respiratoria (DLCO <40% del predetto)
  • Sanguinamento attivo o malattia della coagulazione
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test anticorpale HIV positivo
  • Qualsiasi infezione acuta o cronica non controllata, incluso HIV, positività all'antigene di superficie dell'epatite B e positività alla PCR dell'epatite C
  • Cancro eccetto cervice in situ o cutaneo
• Riluttanza o incapacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul paziente che ritorna per le visite di follow-up nei tempi previsti. Riluttanza a usare la contraccezione.
• Precedente partecipazione a questo studio, precedente trattamento con aHSCT o già entrambi i comparatori

• Immunoterapia in corso. Il trattamento con interferone o glati-rameracetato non necessita di lavaggio. La pausa del trattamento prima di oc-relizumab/alemtuzumab o aHSCT sarà:

  • per dimetilfumarato e fingolimod: 8 settimane
  • per natalizumab: 8 settimane
  • per ocrelizumab: 12 settimane
  • per alemtuzumab: 12 mesi
  • per teriflunomide: 4 settimane dopo l'eliminazione con colestiramina
  • per cladribina: 24 settimane
• Pazienti con disturbi cognitivi che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi test nell'ambito di questo protocollo, inclusi screening e indagini di base che non sono considerati parte della cura di routine del paziente.