Ocrelizumab eller Alemtuzumab sammenlignet med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved multipel sklerose - et fase-2 randomiseret kontrolleret forsøg (COAST)

Inklusionskriterier (Baseret på CARE-MS-II3, retningslinjer og Rio-kriterier for behandlingssvigt):

• Skriftligt informeret samtykke og aftale om at overholde undersøgelsesprotokol
• Alder: 18-55 år
• EDSS: 0,0 - 6,0
• RRMS ifølge McDonald 2010
• < 10 års sygdomsforløb efter symptomdebut
• Aktiv sygdom med et af følgende behandlingssvigt forekommer ikke tidligere end 6 måneder efter påbegyndelse af en godkendt DMT
• 2 eller flere tilbagefald inden for de seneste 12 måneder

eller

• 1 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder og en Gd-forstærkende læsion på MR > 3 mm > 3 måneder før eller efter debut af tilbagefald eller 2 nye T2-læsioner

eller

• Vedvarende tegn på MR-aktivitet inden for de sidste 6 måneder (enten Gd-forstærkning på ≥ 3 mm læsion ved enhver undersøgelse inden for det sidste år; eller mere end 5 nye T2-læsioner (≥ 3 mm)

eller

• Patienter, der er stabile under natalizumab, men som er nødt til at stoppe behandlingen på grund af en stigende PML-risiko, defineres som aktive, hvis en MR-scanning inden for 6 måneder efter ophør med natalizumab viser nye T2- eller Gd-forstærkende læsioner og mindst én anden behandlingsfejl før natalizumab er dokumenteret.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær eller primær progressiv MS
• Graviditet eller anden medicinsk tilstand uforenelig med aHSCT
• Enhver behandling eller medicinsk tilstand, der ifølge hæmatologen/transplantationsspecialisten udelukker brugen af ​​aHSCT
• John Cunningham virus (JCV) antistofindeks på > 1,5 hos tidligere natalizumab-behandlede patienter, hvis en negativ CSF JCV-PCR før screening ikke er tilgængelig
• Tilbagefald i løbet af 30 dage før påbegyndelse af behandlingen. Hvis der opstår et tilbagefald i denne periode, og berettigelseskriterierne ellers er opfyldt, vil start af behandlingen blive forsinket til mindst 30 dage efter modtagelse af steroider.

• Samtidig klinisk signifikant (som bestemt af efterforskerne og hæmatologen/transplantationsspecialisten) hjerte-, immunologisk-, lunge-, neurologisk-, nyre- eller anden alvorlig sygdom såsom:

  • Fremtrædende hjertesygdom (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, myokardieinfarkt eller iskæmi, ukontrollerede arytmier, perikardiel effusion > 1 cm)
  • Cerebrovaskulær sygdom
  • Nyresygdom (kreatininclearance < 30 ml/min/m2)
  • Luftvejssygdom (DLCO < 40 % forudsagt)
  • Aktiv blødning eller koagulationssygdom
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) eller positiv HIV-antistoftest
  • Enhver ukontrolleret akut eller kronisk infektion, inklusive HIV, hepatitis B overfladeantigenpositivitet og hepatitis C PCR-positivitet
  • Kræft undtagen in situ cervix eller kutan
• Uvilje eller manglende evne til at overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), som sandsynligvis vil påvirke patienten, der vender tilbage til opfølgningsbesøg efter planen. Uvilje til at bruge prævention.
• Tidligere deltagelse i denne undersøgelse, tidligere behandling med aHSCT eller allerede begge komparatorer

• Løbende immunterapi. Behandling med interferon eller glati-rameracetat behøver ingen udvaskning. Behandlingspause før oc-relizumab/alemtuzumab eller aHSCT vil være:

  • for dimethylfumarat og fingolimod: 8 uger
  • for natalizumab: 8 uger
  • for ocrelizumab: 12 uger
  • for alemtuzumab: 12 måneder
  • for teriflunomid: 4 uger efter eliminering med kolesty-ramin
  • for cladribine: 24 uger
• Patienter med kognitive svækkelser, som ikke er i stand til at give skriftligt, informeret samtykke forud for enhver test i henhold til denne protokol, herunder screening og baseline undersøgelser, der ikke betragtes som en del af rutinemæssig patientbehandling.