Okrelizumab lub alemtuzumab w porównaniu z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym - faza 2 randomizowanej kontrolowanej próby (COAST)
Randomizowana kontrolowana próba porównująca okrelizumab lub alemtuzumab z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT) w wysoko zapalnym stwardnieniu rozsianym (COAST)
Wieloośrodkowe kontrolowane badanie II fazy mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa okrelizumabu lub alemtuzumabu z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT). Aktywni pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego zostaną włączeni i losowo przydzieleni do grupy okrelizumabu lub alemtuzumabu w porównaniu z aHSCT. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie czas do niepowodzenia leczenia oceniany na podstawie niepowodzenia NEDA (brak dowodów na aktywność choroby) reprezentowany przez: brak progresji w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS), brak nawrotu choroby, brak nowych zmian w obrazach T2-zależnych i brak zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu Gd.
Ta próba oferuje możliwość zdobycia dalszych informacji o skuteczności i bezpieczeństwie wszystkich terapii i da nowy wgląd w immunologię wysoce aktywnego RRMS.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie II fazy z zaślepieniem oceniającego w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa okrelizumabu lub alemtuzumabu i aHSCT. Aktywni pacjenci z RRMS zostaną włączeni i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej okrelizumab lub alemtuzumab w porównaniu z aHSCT. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie czas do niepowodzenia leczenia oceniany na podstawie niepowodzenia NEDA (brak dowodów na aktywność choroby) reprezentowany przez: brak progresji w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS), brak nawrotu choroby, brak nowych zmian w obrazach T2-zależnych i brak zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu Gd.
aHSCT wydaje się wysoce skuteczny w zmniejszaniu aktywności choroby zapalnej i nawrotów w aktywnym rzutowo-remisyjnym SM. Dane kohortowe wskazują na długotrwałą stagnację aktywności choroby zapalnej do 10 lat i dłużej po aHSCT. Jednak nadal brakuje danych dotyczących skuteczności z randomizowanych kontrolowanych badań porównujących aHSCT z zatwierdzonymi metodami leczenia.
Najlepsze dostępne dane dotyczące aktywności choroby u chorych na SM z udokumentowanym niepowodzeniem leczenia pochodzą z badania CARE-MS II. Odsetek pacjentów bez klinicznej lub radiologicznej aktywności choroby po 2 latach wynosił 32% w przypadku alemtuzumabu. Dane z badania aHSCT dotyczące braku aktywności choroby pokazują wskaźniki NEDA między 70 a 90% po 2 latach. Tutaj zakładamy 40% i 80% po 2 latach odpowiednio dla grup okrelizumab/alemtuzumab i aHSCT.
W przypadku wszystkich trzech terapii potencjalna długoterminowa korzyść musi być zbilansowana z potencjalnie szkodliwym ryzykiem związanym z terapią. Randomizowana, kontrolowana próba oferuje możliwość uzyskania dalszych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa wszystkich terapii oraz dostarczy nowych informacji na temat immunologii wysokoaktywnych RRMS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (na podstawie CARE-MS-II3, wytycznych i kryteriów Rio dotyczących niepowodzenia leczenia):
- Pisemna świadoma zgoda i zgoda na przestrzeganie protokołu badania
- Wiek: 18-55 lat
- EDSS: 0,0 - 6,0
- RRMS według McDonalda 2010
- < 10 lat przebiegu choroby od wystąpienia objawów
- Aktywna choroba z jednym z następujących niepowodzeń leczenia – nie wcześniej niż 6 miesięcy po rozpoczęciu zatwierdzonej DMT
- 2 lub więcej nawrotów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Lub
- 1 nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy i zmiana ulegająca wzmocnieniu po Gd w MRI > 3 mm > 3 miesiące przed lub po wystąpieniu nawrotu lub 2 nowe zmiany T2
Lub
- Trwające oznaki aktywności MRI w ciągu ostatnich 6 miesięcy (wzmocnienie po Gd zmiany ≥ 3 mm podczas dowolnego badania w ciągu ostatniego roku lub więcej niż 5 nowych zmian T2 (≥ 3 mm)
Lub
- Pacjenci stabilni podczas leczenia natalizumabem, którzy muszą przerwać leczenie z powodu rosnącego ryzyka PML, są definiowani jako aktywni, jeśli MRI w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia natalizumabem wykaże nowe zmiany ulegające wzmocnieniu w obrazach T2-zależnych lub gadodzie oraz co najmniej jedno niepowodzenie innego leczenia przed natalizumab jest udokumentowany.
Kryteria wyłączenia:
- Wtórnie lub pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane
- Ciąża lub inny stan chorobowy niekompatybilny z aHSCT
- Jakiekolwiek leczenie lub schorzenie, które zdaniem hematologa/specjalisty transplantologii wyklucza zastosowanie aHSCT
- Wskaźnik przeciwciał przeciwko wirusowi Johna Cunninghama (JCV) > 1,5 u pacjentów wcześniej leczonych natalizumabem, jeśli nie jest dostępny ujemny wynik JCV-PCR w płynie mózgowo-rdzeniowym przed badaniem przesiewowym
- Nawrót w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli w tym okresie wystąpi nawrót choroby, a kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione, rozpoczęcie leczenia zostanie opóźnione o co najmniej 30 dni po otrzymaniu sterydów.
Jednoczesna istotna klinicznie (określona przez badaczy i hematologa/specjalistę transplantologa) choroba serca, immunologiczna, płucna, neurologiczna, nerkowa lub inna poważna choroba, taka jak:
- Wyraźna choroba serca (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%, zawał lub niedokrwienie mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu, wysięk osierdziowy > 1 cm)
- Choroba naczyń mózgowych
- Choroba nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min/m2)
- Choroby układu oddechowego (DLCO < 40% wartości należnej)
- Aktywne krwawienie lub choroba zakrzepowa
- Historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko HIV
- Każda niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja, w tym HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i reakcja PCR na zapalenie wątroby typu C
- Rak z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub skóry
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań tego protokołu, w tym obecność jakiegokolwiek stanu (fizycznego, psychicznego lub społecznego), który może mieć wpływ na powrót pacjenta na wizyty kontrolne zgodnie z harmonogramem. Niechęć do stosowania antykoncepcji.
- Wcześniejszy udział w tym badaniu, poprzednie leczenie aHSCT lub już oba komparatory
Trwająca immunoterapia. Leczenie interferonem lub glatirameroctanem nie wymaga wypłukiwania. Przerwa w leczeniu przed oc-relizumabem/alemtuzumabem lub aHSCT będzie:
- dla fumaranu dimetylu i fingolimodu: 8 tygodni
- dla natalizumabu: 8 tygodni
- dla okrelizumabu: 12 tygodni
- dla alemtuzumabu: 12 miesięcy
- dla teryflunomidu: 4 tygodnie po eliminacji cholestyraminy
- dla kladrybiny: 24 tygodnie
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych, którzy nie są w stanie wyrazić pisemnej, świadomej zgody przed jakimkolwiek badaniem w ramach tego protokołu, w tym badaniami przesiewowymi i podstawowymi, które nie są uważane za część rutynowej opieki nad pacjentem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja (aHSCT)
Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
Mobilizację przeprowadza się za pomocą 2 g/m2 cyklofosfamidu i 10 μg/kg G-CSF od dnia 5 do zakończenia aferezy.
Kondycjonowanie to 200 mg/kg cyklofosfamidu i anty-T-limfocyteglobuliny (Grafalon®, Neovii) z skumulowanymi dawkami 20 mg/kg podanymi w dniu +1 (10 mg/kg) i dniu +2 (10 mg /kg).
|
Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
|
|
Aktywny komparator: Kontrola
W ramieniu kontrolnym pacjent i lekarz zdecydują, które leczenie wybrać.
Pacjenci będą leczeni okrelizumabem zgodnie z ChPL (600 mg co 6 miesięcy w sposób ciągły) lub alemtuzumabem zgodnie z ChPL (12 mg/dobę przez 5 kolejnych dni i ponownie po 365 dniach przez 3 dni).
|
600 mg co 6 miesięcy w sposób ciągły
12 mg/dobę przez 5 kolejnych dni i ponownie po 365 dniach przez 3 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia oceniany na podstawie niepowodzenia NEDA (brak dowodów na aktywność choroby)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Czas do niepowodzenia leczenia oceniany na podstawie niepowodzenia NEDA (brak dowodów na aktywność choroby) podczas obserwacji, jak określono na podstawie:
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność leczenia określona przez EDSS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Rozważona zostanie zmiana EDSS i poprawa EDSS.
Poprawa w skali EDSS zdefiniowana jako potwierdzona poprawa po 3 miesiącach
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
obliczona jako liczba nawrotów w ciągu roku
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez liczbę nowych zmian T2
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
obliczona jako skumulowana liczba nowych zmian T2-zależnych
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez liczbę zmian wzmacniających się po gadodzie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
obliczona jako skumulowana liczba zmian wzmacniających GD
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez zmianę funkcjonalnego kompozytu stwardnienia rozsianego (MSFC).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
na podstawie zsumowanych Z-score dla poszczególnych mierników (SDMT, 9 HPT, 25 FWT)
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez hamburską skalę jakości życia w SM (HAQUAMS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
na podstawie sumy ocen HAQUAMS (wartości od 1 do 5)
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez procentową zmianę objętości mózgu (PBVC)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Objętość tkanki mózgowej (istota szara, istota biała) zostanie oceniona na obrazach ważonych T1 w celu obliczenia bezwzględnej procentowej zmiany objętości mózgu
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Skuteczność leczenia określona przez atrofię istoty szarej i białej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
na podstawie zmiany objętości istoty szarej i istoty białej ocenianej na podstawie obrazów ważonych T1
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
|
Częstość AE/SAE, w tym toksyczności niehematologicznej stopnia 3 i 4 wg NCI
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Bezpieczeństwo leczenia określone odsetkiem AE/SAE, w tym toksyczności niehematologicznej stopnia 3 i 4 wg NCI
|
do ukończenia studiów, średnio co najmniej 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Okrelizumab
- Alemtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- inims-009
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .