Ocrelizumab eller Alemtuzumab jämfört med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation vid multipel skleros - en randomiserad kontrollerad fas-2 studie (COAST)

Inklusionskriterier (Baserat på CARE-MS-II3, riktlinjer och Rio-kriterier för behandlingsmisslyckande):

• Skriftligt informerat samtycke och samtycke till att följa studieprotokollet
• Ålder: 18-55 år
• EDSS: 0,0 - 6,0
• RRMS enligt McDonald 2010
• < 10 års sjukdomsförlopp efter symtomdebut
• Aktiv sjukdom med en av följande behandlingsmisslyckanden inträffar inte tidigare än 6 månader efter påbörjad godkänd DMT
• 2 eller fler skov under de senaste 12 månaderna

eller

• 1 återfall inom de senaste 12 månaderna och en Gd-förstärkande lesion på MRT > 3 mm > 3 månader före eller efter återfall eller 2 nya T2-lesioner

eller

• Pågående tecken på MRT-aktivitet under de senaste 6 månaderna (antingen Gd-förstärkning av ≥ 3 mm lesion vid någon undersökning under det senaste året, eller mer än 5 nya T2-lesioner (≥ 3 mm)

eller

• Patienter som är stabila under natalizumab men som måste avbryta behandlingen på grund av en ökande PML-risk definieras som aktiva, om en MRT inom 6 månader efter avslutad behandling av natalizumab visar nya T2- eller Gd-förstärkande lesioner och minst ett annat behandlingsfel före natalizumab är dokumenterat.

Exklusions kriterier:

• Sekundär eller primär progressiv MS
• Graviditet eller annat medicinskt tillstånd som är oförenligt med aHSCT
• Varje behandling eller medicinskt tillstånd som enligt hematologen/transplantationsspecialisten utesluter användningen av aHSCT
• John Cunningham virus (JCV) antikroppsindex på > 1,5 hos tidigare natalizumab-behandlade patienter, om en negativ CSF JCV-PCR före screening inte är tillgänglig
• Återfall under 30 dagar innan behandlingen påbörjas. Om ett återfall inträffar under denna period och behörighetskriterierna i övrigt är uppfyllda, kommer behandlingens start att skjutas upp till minst 30 dagar efter att ha fått steroider.

• Samtidigt kliniskt signifikant (enligt utredare och hematolog/transplantationsspecialist) hjärt-, immunologisk, lung-, neurologisk, njur- eller annan allvarlig sjukdom såsom:

  • Framträdande hjärtsjukdom (vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, hjärtinfarkt eller ischemi, okontrollerade arytmier, perikardutgjutning > 1 cm)
  • Cerebrovaskulär sjukdom
  • Njursjukdom (kreatininclearance < 30 ml/min/m2)
  • Luftvägssjukdom (DLCO < 40 % förutspått)
  • Aktiv blödning eller koaguleringssjukdom
  • Historik av humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-antikroppstestning
  • Alla okontrollerade akuta eller kroniska infektioner, inklusive HIV, hepatit B ytantigenpositivitet och hepatit C PCR positivitet
  • Cancer utom in situ cervix eller kutan
• Ovilja eller oförmåga att följa kraven i detta protokoll inklusive förekomsten av något tillstånd (fysiskt, mentalt eller socialt) som sannolikt kommer att påverka patienten som återvänder för uppföljningsbesök enligt schemat. Ovilja att använda preventivmedel.
• Tidigare deltagande i denna studie, tidigare behandling med aHSCT eller redan båda komparatorerna

• Pågående immunterapi. Behandling med interferon eller glati-rameracetat behöver inte tvättas ut. Behandlingsuppehåll före oc-relizumab/alemtuzumab eller aHSCT kommer att vara:

  • för dimetylfumarat och fingolimod: 8 veckor
  • för natalizumab: 8 veckor
  • för ocrelizumab: 12 veckor
  • för alemtuzumab: 12 månader
  • för teriflunomid: 4 veckor efter eliminering med kolesti-ramin
  • för kladribin: 24 veckor
• Patienter med kognitiva funktionsnedsättningar som inte kan ge skriftligt, informerat samtycke före alla tester enligt detta protokoll, inklusive screening och baslinjeundersökningar som inte anses vara en del av rutinmässig patientvård.