Ocrelizumab oder Alemtuzumab im Vergleich mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Multipler Sklerose – eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie (COAST)

Einschlusskriterien (Basierend auf CARE-MS-II3, Leitlinien und Rio-Kriterien für Behandlungsversagen):

• Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung zur Einhaltung des Studienprotokolls
• Alter: 18-55 Jahre
• EDSS: 0,0 - 6,0
• RRMS nach McDonald 2010
• < 10 Jahre Krankheitsverlauf nach Symptombeginn
• Aktive Erkrankung mit einem der folgenden Therapieversagen tritt frühestens 6 Monate nach Beginn einer zugelassenen DMT auf
• 2 oder mehr Schübe innerhalb der letzten 12 Monate

oder

• 1 Schub innerhalb der letzten 12 Monate und eine Gd-anreichernde Läsion im MRT > 3 mm > 3 Monate vor oder nach Schubbeginn oder 2 neue T2-Läsionen

oder

• Anhaltende Anzeichen von MRT-Aktivität in den letzten 6 Monaten (entweder Gd-en-hancing von ≥ 3 mm Läsion bei einer Untersuchung im letzten Jahr; oder mehr als 5 neue T2-Läsionen (≥ 3 mm)

oder

• Patienten, die unter Natalizumab stabil sind, aber die Behandlung aufgrund eines steigenden PML-Risikos abbrechen müssen, werden als aktiv definiert, wenn ein MRT innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung von Natalizumab neue T2- oder Gd-anreichernde Läsionen zeigt und mindestens ein anderes Therapieversagen davor Natalizumab ist dokumentiert.

Ausschlusskriterien:

• Sekundäre oder primär progrediente MS
• Schwangerschaft oder andere Erkrankungen, die mit aHSCT nicht vereinbar sind
• Jede Behandlung oder Erkrankung, die laut Hämatologen/Transplantationsspezialisten die Anwendung von aHSCT ausschließt
• John-Cunningham-Virus (JCV)-Antikörperindex von > 1,5 bei zuvor mit Natalizumab behandelten Patienten, wenn keine negative CSF-JCV-PCR vor dem Screening vorliegt
• Rückfall innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung. Wenn während dieses Zeitraums ein Rückfall auftritt und die Zulassungskriterien ansonsten erfüllt sind, wird der Beginn der Behandlung bis mindestens 30 Tage nach der Gabe von Steroiden verschoben.

• Gleichzeitige klinisch signifikante (wie von den Prüfärzten und Hämatologen / Transplantationsspezialisten festgestellt) kardiale, immunologische, pulmonale, neurologische, renale oder andere schwere Erkrankungen wie:

  • Ausgeprägte Herzerkrankung (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, Myokardinfarkt oder Ischämie, unkontrollierte Arrhythmien, Perikarderguss > 1 cm)
  • Zerebrovaskuläre Krankheit
  • Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/m2)
  • Atemwegserkrankung (DLCO < 40 % vorhergesagt)
  • Aktive Blutungs- oder Gerinnungskrankheit
  • Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder positiver HIV-Antikörpertest
  • Jede unkontrollierte akute oder chronische Infektion, einschließlich HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität und Hepatitis-C-PCR-Positivität
  • Krebs außer in situ Gebärmutterhals oder Haut
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Vorhandenseins eines Zustands (körperlich, geistig oder sozial), der sich wahrscheinlich auf den Patienten auswirkt, der planmäßig zu Nachsorgeuntersuchungen zurückkehrt. Unwilligkeit, Verhütungsmittel zu verwenden.
• Vorherige Teilnahme an dieser Studie, vorherige Behandlung mit aHSZT oder bereits beide Vergleichspersonen

• Laufende Immuntherapie. Die Behandlung mit Interferon oder Glatirameracetat erfordert kein Auswaschen. Die Behandlungspause vor oc-Relizumab/Alemtuzumab oder aHSCT wird sein:

  • für Dimethylfumarat und Fingolimod: 8 Wochen
  • für Natalizumab: 8 Wochen
  • für Ocrelizumab: 12 Wochen
  • für Alemtuzumab: 12 Monate
  • für Teriflunomid: 4 Wochen nach Elimination mit Cholestyramin
  • für Cladribin: 24 Wochen
• Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen, die nicht in der Lage sind, vor Tests im Rahmen dieses Protokolls, einschließlich Screening- und Basisuntersuchungen, die nicht als Teil der routinemäßigen Patientenversorgung gelten, eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.