Ocrelizumab nebo alemtuzumab ve srovnání s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk u roztroušené sklerózy – randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 (COAST)
Randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání ocrelizumabu nebo alemtuzumabu s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) u vysoce zánětlivé roztroušené sklerózy (COAST)
Multicentrická kontrolovaná studie fáze II k porovnání účinnosti a bezpečnosti ocrelizumabu nebo alemtuzumabu a autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (aHSCT). Budou zahrnuti pacienti s aktivní relabující-remitující RS a budou randomizováni k ocrelizumabu nebo alemtuzumabu versus aHSCT. Primárním koncovým bodem bude doba do selhání léčby hodnocená selháním NEDA (žádný důkaz aktivity onemocnění) reprezentovaná: žádnou progresí rozšířené škály disability status (EDSS), žádnou recidivou, žádnou novou T2 lézí a žádnou Gd-enhancující lézí.
Tato studie nabízí příležitost získat další informace o účinnosti a bezpečnosti všech léčebných postupů a poskytne nové poznatky o imunologii vysoce aktivních RRMS.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II zaslepená hodnotitelem k porovnání účinnosti a bezpečnosti ocrelizumabu nebo alemtuzumabu a aHSCT. Budou zahrnuti aktivní pacienti s RRMS a randomizováni k ocrelizumabu nebo alemtuzumabu versus aHSCT. Primárním koncovým bodem bude doba do selhání léčby hodnocená selháním NEDA (žádný důkaz aktivity onemocnění) reprezentovaná: žádnou progresí rozšířené škály disability status (EDSS), žádnou recidivou, žádnou novou T2 lézí a žádnou Gd-enhancující lézí.
Zdá se, že aHSCT je vysoce účinná při snižování aktivity zánětlivého onemocnění a relapsů u aktivní relabující-remitující RS. Údaje kohorty ukazují dlouhodobou stagnaci aktivity zánětlivého onemocnění po dobu až 10 let a déle po aHSCT. Údaje o účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících aHSCT se schválenou léčbou však stále chybí.
Nejlepší dostupné údaje týkající se aktivity onemocnění u pacientů s RS s dokumentovaným selháním léčby jsou ze studie CARE-MS II. Podíl pacientů bez klinické nebo radiologické aktivity onemocnění po 2 letech byl u alemtuzumabu 32 %. Údaje ze studie aHSCT o absenci aktivity onemocnění ukazují míru NEDA mezi 70 a 90 % po 2 letech. Zde předpokládáme 40 % a 80 % po 2 letech pro skupiny ocrelizumab/alemtuzumab a aHSCT, v daném pořadí.
U všech tří léčebných postupů musí být potenciální dlouhodobý přínos vyvážen s potenciálně škodlivými riziky souvisejícími s léčbou. Randomizovaná kontrolovaná studie nabízí příležitost získat další informace o účinnosti a bezpečnosti všech léčebných postupů a poskytne nové poznatky o imunologii vysoce aktivního RRMS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení (založeno na CARE-MS-II3, směrnicích a kritériích Rio pro selhání léčby):
- Písemný informovaný souhlas a souhlas s dodržováním protokolu studie
- Věk: 18-55 let
- EDSS: 0,0 - 6,0
- RRMS podle McDonald 2010
- < 10 let průběhu onemocnění po nástupu příznaků
- Aktivní onemocnění s jedním z následujících selhání léčby – kruh ne dříve než 6 měsíců po zahájení schválené DMT
- 2 nebo více relapsů během posledních 12 měsíců
nebo
- 1 relaps během posledních 12 měsíců a Gd-enhancující léze na MRI > 3 mm > 3 měsíce před nebo po začátku relapsu nebo 2 nové T2 léze
nebo
- Pokračující známky aktivity MRI za posledních 6 měsíců (buď Gd-en-hancing léze ≥ 3 mm při jakémkoli vyšetření v posledním roce; nebo více než 5 nových lézí T2 (≥ 3 mm)
nebo
- Pacienti stabilní pod natalizumabem, kteří však musí ukončit léčbu kvůli zvyšujícímu se riziku PML, jsou definováni jako aktivní, pokud MRI do 6 měsíců po ukončení léčby natalizumabem prokáže nové T2 nebo Gd-enhancující léze a alespoň jedno další selhání léčby před natalizumab je zdokumentován.
Kritéria vyloučení:
- Sekundární nebo primárně progresivní RS
- Těhotenství nebo jiný zdravotní stav neslučitelný s aHSCT
- Jakákoli léčba nebo zdravotní stav, který podle hematologa / specialisty na transplantaci vylučuje použití aHSCT
- Index protilátek proti viru John Cunningham (JCV) > 1,5 u pacientů dříve léčených natalizumabem, pokud není k dispozici negativní JCV-PCR CSF před screeningem
- Recidiva během 30 dnů před zahájením léčby. Pokud během tohoto období dojde k relapsu a jinak jsou splněna kritéria způsobilosti, zahájení léčby bude odloženo nejméně o 30 dní po podání steroidů.
Souběžné klinicky významné (jak určí vyšetřující lékaři a hematolog / specialista na transplantaci) srdeční, imunologické, plicní, neurologické, ledvinové nebo jiné závažné onemocnění, jako je:
- Prominentní srdeční onemocnění (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, infarkt myokardu nebo ischemie, nekontrolované arytmie, perikardiální výpotek > 1 cm)
- Cerebrovaskulární choroby
- Onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/m2)
- Respirační onemocnění (DLCO < 40 % předpokládané hodnoty)
- Aktivní krvácení nebo onemocnění srážení krve
- Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní testování na HIV protilátky
- Jakákoli nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce, včetně HIV, pozitivity povrchového antigenu hepatitidy B a pozitivity PCR hepatitidy C
- Rakovina kromě in situ děložního čípku nebo kůže
- Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní pacienta vracejícího se na plánované návštěvy. Neochota používat antikoncepci.
- Předchozí účast v této studii, předchozí léčba aHSCT nebo již oba komparátory
Probíhající imunoterapie. Léčba interferonem nebo glati-rameracetátem nebude vyžadovat vymývání. Přerušení léčby před oc-relizumabem/alemtuzumabem nebo aHSCT bude:
- pro dimethylfumarát a fingolimod: 8 týdnů
- pro natalizumab: 8 týdnů
- pro ocrelizumab: 12 týdnů
- pro alemtuzumab: 12 měsíců
- pro teriflunomid: 4 týdny po eliminaci cholesty-raminem
- pro kladribin: 24 týdnů
- Pacienti s kognitivní poruchou, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningu a základního vyšetření, které nejsou považovány za součást běžné péče o pacienta.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence (aHSCT)
Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Mobilizace bude prováděna s 2 g/m2 cyklofosfamidu a 10 μg/kg G-CSF od 5. dne do dokončení aferézy.
Kondicionování bude 200 mg/kg cyklofosfamidu a anti-T-lymfocytárního globulinu (Grafalon®, Neovii) s kumulativními dávkami 20 mg/kg podávanými v den +1 (10 mg/kg) a den +2 (10 mg /kg).
|
Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
V kontrolním rameni se pacient a lékař rozhodnou, kterou léčbu zvolí.
Pacienti budou léčeni buď ocrelizumabem podle SmPC (600 mg každých 6 měsíců nepřetržitě) nebo alemtuzumabem podle SmPC (12 mg/den po 5 po sobě jdoucích dnů a znovu po 365 dnech po 3 dny).
|
600 mg každých 6 měsíců nepřetržitě
12 mg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a znovu po 365 dnech po dobu 3 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do selhání léčby hodnocená selháním NEDA (žádný důkaz aktivity onemocnění)
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Doba do selhání léčby hodnocená selháním NEDA (žádný důkaz aktivity onemocnění) během sledování, jak je definováno:
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost léčby definovaná EDSS
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Bude zvážena změna EDSS a zlepšení EDSS.
Zlepšení EDSS definované jako potvrzené zlepšení po 3 měsících
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná roční mírou relapsů
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
počítáno jako počet recidiv za rok
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná počtem nových lézí T2
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
vypočítaný jako kumulativní počet nových lézí T2
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná počtem Gd-enhancujících lézí
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
vypočítaný jako kumulativní počet GD-enhancujících lézí
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná změnou funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC).
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
na základě součtu Z-skóre pro jednotlivá opatření (SDMT, 9 HPT, 25 FWT)
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná hamburskou škálou kvality života u RS (HAQUAMS)
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
na základě hodnocení součtu skóre HAQUAMS (hodnoty mezi 1 a 5)
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná procentuální změnou objemu mozku (PBVC)
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Objem mozkové tkáně (šedá hmota, bílá hmota) bude vyhodnocen na T1 vážených snímcích, aby se vypočítala absolutní procentuální změna objemu mozku
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Účinnost léčby definovaná atrofií šedé a bílé hmoty
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
na základě změny objemu šedé a bílé hmoty hodnocené na T1 vážených snímcích
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
|
Míra AE / SAE včetně NCI stupně 3 a 4 nehematologické toxicity
Časové okno: ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Bezpečnost léčby definovaná mírou AE / SAE včetně NCI stupně 3 a 4 nehematologické toxicity
|
ukončením studia v průměru minimálně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Ocrelizumab
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- inims-009
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .