Ocrelizumab o Alemtuzumab en comparación con el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en la esclerosis múltiple: un ensayo controlado aleatorizado de fase 2 (COAST)
Un ensayo controlado aleatorizado para comparar ocrelizumab o alemtuzumab con el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (aHSCT) en la esclerosis múltiple altamente inflamatoria (COAST)
Un ensayo multicéntrico controlado de fase II para comparar la eficacia y seguridad de ocrelizumab o alemtuzumab y el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (aHSCT). Se incluirán pacientes con EM remitente-recurrente activa y se aleatorizarán a ocrelizumab o alemtuzumab versus aHSCT. El criterio principal de valoración será el tiempo hasta el fracaso del tratamiento evaluado por el fracaso de NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad) representado por: sin progresión de la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS), sin recaída, sin nueva lesión T2 y sin lesión realzada con Gd.
Este ensayo ofrece la oportunidad de obtener más información sobre la eficacia y la seguridad de todos los tratamientos y brindará nuevos conocimientos sobre la inmunología de la EMRR altamente activa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo de fase II controlado, aleatorizado, multicéntrico y ciego para el evaluador para comparar la eficacia y la seguridad de ocrelizumab o alemtuzumab y aHSCT. Los pacientes con EMRR activa se incluirán y aleatorizarán a ocrelizumab o alemtuzumab versus aHSCT. El criterio principal de valoración será el tiempo hasta el fracaso del tratamiento evaluado por el fracaso de NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad) representado por: sin progresión de la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS), sin recaída, sin nueva lesión T2 y sin lesión realzada con Gd.
El aHSCT parece muy eficaz para reducir la actividad de la enfermedad inflamatoria y las recaídas en la EM activa remitente-recurrente. Los datos de cohortes muestran un estancamiento a largo plazo de la actividad de la enfermedad inflamatoria hasta 10 años y más después del aHSCT. Sin embargo, todavía faltan datos de eficacia de ensayos controlados aleatorios que comparen aHSCT con tratamientos aprobados.
Los mejores datos disponibles sobre la actividad de la enfermedad en pacientes con EM con fracaso documentado del tratamiento provienen del ensayo CARE-MS II. La tasa de pacientes sin actividad clínica o radiológica de la enfermedad después de 2 años fue del 32 % con alemtuzumab. Los datos del ensayo de HSCT sobre la ausencia de actividad de la enfermedad muestran tasas de NEDA entre el 70 y el 90 % después de 2 años. Aquí asumimos 40 % y 80 % después de 2 años para los grupos de ocrelizumab/alemtuzumab y aHSCT, respectivamente.
Para los tres tratamientos, un beneficio potencial a largo plazo debe equilibrarse con los riesgos relacionados con el tratamiento potencialmente dañinos. Un ensayo controlado aleatorizado ofrece la oportunidad de obtener más información sobre la eficacia y la seguridad de todos los tratamientos y brindará nuevos conocimientos sobre la inmunología de la RRMS de alta actividad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (basados en CARE-MS-II3, directrices y criterios de Rio para el fracaso del tratamiento):
- Consentimiento informado por escrito y acuerdo para cumplir con el protocolo del estudio
- Edad: 18-55 años
- EDSS: 0.0 - 6.0
- RRMS según McDonald 2010
- < 10 años de evolución de la enfermedad después del inicio de los síntomas
- Enfermedad activa con uno de los siguientes fracasos del tratamiento que ocurre, no antes de los 6 meses posteriores al inicio de un DMT aprobado
- 2 o más recaídas en los últimos 12 meses
o
- 1 recaída en los últimos 12 meses y una lesión realzada con Gd en la RM > 3 mm > 3 meses antes o después del inicio de la recaída o 2 nuevas lesiones T2
o
- Signos continuos de actividad de resonancia magnética en los últimos 6 meses (ya sea realce de Gd de ≥ 3 mm de lesión en cualquier examen en el último año; o más de 5 nuevas lesiones T2 (≥ 3 mm)
o
- Los pacientes estables con natalizumab pero que tienen que interrumpir el tratamiento debido a un aumento del riesgo de LMP se definen como activos si una resonancia magnética dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del natalizumab muestra nuevas lesiones T2 o realzadas con Gd y al menos otro tratamiento fallido antes del tratamiento. natalizumab está documentado.
Criterio de exclusión:
- EM progresiva secundaria o primaria
- Embarazo u otra condición médica incompatible con aHSCT
- Cualquier tratamiento o condición médica que, según el hematólogo/especialista en trasplantes, imposibilite el uso de aHSCT
- Índice de anticuerpos contra el virus de John Cunningham (JCV) > 1,5 en pacientes tratados previamente con natalizumab, si no se dispone de una PCR para JCV negativa en el LCR antes de la selección
- Recaída durante los 30 días previos al inicio del tratamiento. Si se produce una recaída durante este período y se cumplen los criterios de elegibilidad, el inicio del tratamiento se retrasará hasta al menos 30 días después de recibir los esteroides.
Concurrente clínicamente significativa (según lo determinen los investigadores y el hematólogo/especialista en trasplantes) cardíaca, inmunológica, pulmonar, neurológica, renal u otra enfermedad importante, como:
- Enfermedad cardíaca prominente (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %, infarto de miocardio o isquemia, arritmias no controladas, derrame pericárdico > 1 cm)
- Enfermedad cerebrovascular
- Enfermedad renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/m2)
- Enfermedad respiratoria (DLCO < 40% previsto)
- Hemorragia activa o enfermedad de la coagulación
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba de anticuerpos contra el VIH positiva
- Cualquier infección aguda o crónica no controlada, incluido el VIH, la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y la positividad de la PCR de la hepatitis C
- Cáncer excepto in situ de cuello uterino o cutáneo
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar al paciente que regresa para las visitas de seguimiento en la fecha prevista. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos.
- Participación previa en este estudio, tratamiento previo con aHSCT o ya ambos comparadores
Inmunoterapia continua. El tratamiento con interferón o glati-rameracetato no necesitará lavado. La pausa del tratamiento antes de oc-relizumab/alemtuzumab o aHSCT será:
- para dimetilfumarato y fingolimod: 8 semanas
- para natalizumab: 8 semanas
- para ocrelizumab: 12 semanas
- para alemtuzumab: 12 meses
- para teriflunomida: 4 semanas después de la eliminación con colesty-ramine
- para cladribina: 24 semanas
- Pacientes con deficiencias cognitivas que no pueden dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las investigaciones de detección y de referencia que no se consideran parte de la atención de rutina del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención (TAPHa)
Trasplante Autólogo de Células Madre Hematopoyéticas.
La movilización se realizará con ciclofosfamida 2 g/m2 y G-CSF 10 μg/kg desde el día 5 hasta completar la aféresis.
El acondicionamiento será 200 mg/kg de ciclofosfamida y Anti-T-linfocitoglobulina (Grafalon®, Neovii) con dosis acumulativas de 20 mg/kg administradas el día +1 (10 mg/kg) y el día +2 (10 mg /kg).
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Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
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Comparador activo: Control
En el brazo de control, el paciente y el médico decidirán qué tratamiento elegir.
Los pacientes serán tratados con ocrelizumab según la ficha técnica (600 mg cada 6 meses de forma continua) o con alemtuzumab según la ficha técnica (12 mg/día durante 5 días consecutivos y de nuevo después de 365 días durante 3 días).
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600 mg cada 6 meses continuamente
12 mg/día durante 5 días consecutivos y nuevamente después de 365 días durante 3 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento evaluado por el fracaso de NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento evaluado por el fracaso de NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad) durante el seguimiento definido por:
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia del tratamiento definida por EDSS
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Se considerará el cambio de EDSS y la mejora de EDSS.
Mejora de EDSS definida como mejora confirmada después de 3 meses
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por la tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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calculado como número de recaídas por año
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por el número de nuevas lesiones T2
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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calculado como número acumulado de nuevas lesiones T2
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por el número de lesiones realzadas con Gd
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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calculado como el número acumulado de lesiones realzadas con GD
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por el cambio compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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basado en puntajes Z resumidos para medidas individuales (SDMT, 9 HPT, 25 FWT)
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por la escala de calidad de vida de Hamburgo en EM (HAQUAMS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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basado en calificaciones de puntuación total de HAQUAMS (valores entre 1 y 5)
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por el porcentaje de cambio de volumen cerebral (PBVC)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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El volumen del tejido cerebral (materia gris, materia blanca) se evaluará en imágenes ponderadas en T1 para calcular el cambio de volumen cerebral porcentual absoluto
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Eficacia del tratamiento definida por la atrofia de la sustancia gris y blanca
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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basado en el cambio de volumen de materia gris y blanca evaluado en imágenes ponderadas en T1
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Tasa de AE/SAE incluidas las toxicidades no hematológicas de grado 3 y 4 del NCI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Seguridad del tratamiento definida por la tasa de AE/SAE, incluidas las toxicidades no hematológicas de grado 3 y 4 del NCI
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hasta la finalización de los estudios, en promedio al menos 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ocrelizumab
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- inims-009
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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