PD-1 難治性進行黒色腫患者におけるダパンストリルとペムブロリズマブの併用に関する研究

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に黒色腫が確認されています。
2. -AJCC第8版の病期分類基準に従って、切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫があり、局所療法の影響を受けません。
3. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性または女性の参加者
4. 男性参加者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 120 日間は信頼できる避妊法（セクション 6.4.1 を参照）を使用することに同意しなければならず、この期間中は精子提供を控えなければなりません。

5. 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
   2. WOCBP は、治療期間中、および試験治療の最終投与後少なくとも 120 日間、信頼できる避妊法 (セクション 6.4.1 を参照) を使用することに同意する必要があります。
6. -参加者は、研究に登録する前に、最新の治療ラインの一部として抗PD-1 / PD-L1 mAbを投与されている必要があります。

7. 参加者は、抗 PD-1/PD-L1 mAb による治療中または治療後に進行している必要があります。単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて、最新の治療ラインで投与されます。 PD 1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   1. 抗 PD-1/PD-L1 mAb を少なくとも 8 週間投与されている
   2. -RECIST v.1.1で定義されているように、抗PD-1 / PD-L1 mAb療法後に進行が示されています。 進行性疾患（PD）の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合（7.cで定義されているように）、最初に文書化されたPDの日から4週間以上経過した2回目の評価によって確認されます。
   3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 6 か月以内に記録されています。

   私。進行性疾患は、iRECIST ii に従って決定する必要があります。 この決定は調査官によって行われます。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます。

   d.ネオアジュバントまたはアジュバント設定で抗PD-1 / L1 mAbの最後の投与を受けている間、または受けてから6か月以内に進行した患者が含まれます。 ネオアジュバントまたはアジュバントの抗 PD-1/L1 mAb を中止してから 6 か月以内に進行した患者の組み入れは、総研究集団の 20% に制限されます。 ネオアジュバントまたはアジュバント抗 PD-1/L1 mAB の投与を受けている間に進行した患者の組み入れは制限されません。

8. -参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します

9. RECIST v.1.1に基づく測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

   1. 複数の標的病変が許可され、標準のRECIST基準に基づいて選択されます。
   2. 次の皮膚病変は、測定可能な病変と見なされます。キャリパーで測定した場合、最長直径が 10 mm 以上の病変、または合計で最長直径が 10 mm 以上の多発性黒色腫病変。

10. 利用可能なアーカイブ腫瘍組織サンプル、または腫瘍病変の新たに採取されたコア生検または切除生検を用意します。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。

    1. 新たに得られた生検はアーカイブされた組織よりも好まれますが、アーカイブされたサンプルは、患者がサンプルを取得してから抗 PD-1/L1 ベースのレジメンしか受けていない場合、ベースラインで使用できます。
    2. 生検は、従順な病変から採取することができますが、一貫して同じ病変を使用することが好ましいです。
    3. 生検は、放射線療法後に進行した場合にのみ、以前に照射された病変から採取することができます。
    4. 腫瘍が安全な生検に適していない場合、または生検が患者または治療中の医師によって最善の利益ではないと判断された場合、患者は依然として研究に適格である可能性があります。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。ECOGの評価は、C1D1の7日前までに実施する必要があります。

12. -以下に定義する適切な臓器機能。 検体は、試験治療開始前の 7 日以内に収集されている必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
    2. 血小板≧100,000/μL
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/La
    4. -クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（GFRはCrClの代わりに使用できます）≤1.5 x ULNまたはクレアチニンレベル> 1.5 x施設ULNの参加者の≥45 mL / min
    5. -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
    6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN (肝転移のある参加者の場合は≤5 x ULN)
    7. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
    8. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合 注: 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、赤血球 (pRBC) がなくても満たされる必要があります。過去 2 週間以内の輸血注: クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
13. 抗がん療法による以前の有害事象は、補充療法を受けている可能性のある脱毛症または内分泌障害を除いて、グレード1以下に解消されている必要があります。 ≤ 10 mg のプレドニゾン相当量が許可されます。

除外基準:

1. 眼または粘膜黒色腫
2. -妊娠中または授乳中のWOCBP、または試験治療を受ける前の72時間以内に妊娠検査が陽性である
3. -研究治療を開始する前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある
4. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
5. -研究登録前の任意の時点で黒色腫の細胞毒性化学療法を受けている
6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
7. -この研究を開始する前に、PD-1 / PD-L1療法の後に追加の治療を受けました。
8. -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）または他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の14日以内

9. -潜在的に根治的な治療が2年間悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴

   を。例外: 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した患者には、所要時間は適用されません。

10. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある参加者は、患者が臨床的に安定しており、研究介入の最初の投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない場合に参加できます
11. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
13. -ステロイドを必要とする、または現在の肺炎/間質性肺疾患を有する（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴
14. -全身療法を必要とする活動性感染症
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
16. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAとして定義[定性的]が検出される）感染。 注: B 型肝炎と C 型肝炎の検査は不要です。
17. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
18. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
20. -スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで、研究参加の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
21. -同種組織/固形臓器移植の歴史