PD-1 불응성 진행성 흑색종 환자에서 Dapansutrile + Pembrolizumab에 대한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종이 있습니다.
2. AJCC 8판 병기 기준에 따라 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있으며 국소 치료를 받을 수 없습니다.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자
4. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(섹션 6.4.1 참조)을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

5. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
   2. WOCBP는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 120일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(섹션 6.4.1 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
6. 참가자는 연구에 등록하기 전에 가장 최근의 요법의 일부로 항-PD-1/PD-L1 mAb를 투여받았어야 합니다.

7. 참가자는 항-PD-1/PD-L1 mAb를 단독 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제와 병용하여 투여하거나 가장 최근의 요법에서 다른 요법으로 치료 중 또는 치료 후에 진행이 있어야 합니다. PD 1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 최소 8주 동안 항-PD-1/PD-L1 mAb를 투여받았습니다.
   2. RECIST v.1.1에 정의된 항-PD-1/PD-L1 mAb 요법 후 진행을 입증했습니다. 진행성 질병(PD)의 초기 증거는 빠른 임상적 진행이 없는 경우(7.c에 정의된 대로) 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   3. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 6개월 이내에 기록되었습니다.

   나. 진행성 질환은 iRECIST에 따라 결정되어야 합니다. ii. 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

   디. 신보조 또는 보조 설정에서 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 용량을 받는 동안 또는 받은 후 6개월 이내에 진행하는 환자가 포함될 것입니다. 신보강 또는 보조 항-PD-1/L1 mAb 중단 후 6개월 이내에 진행하는 환자의 포함은 전체 연구 모집단의 20%로 제한됩니다. 여전히 신보조 또는 보조 항-PD-1/L1 mAB를 투여받는 동안 진행 중인 환자의 포함에는 제한이 없습니다.

8. 참가자는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

9. RECIST v.1.1에 기반한 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

   1. 여러 대상 병변이 허용되며 표준 RECIST 기준에 따라 선택됩니다.
   2. 다음 피부 병변은 측정 가능한 병변으로 간주됩니다: 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 병변 또는 캘리퍼로 측정할 때 총체적으로 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 다발성 흑색종 병변.

10. 사용 가능한 보관 종양 조직 샘플 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검이 있습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.

    1. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호되지만 보관된 샘플은 환자가 샘플을 얻은 이후 항-PD-1/L1 기반 요법만 받은 경우 기준선에서 사용할 수 있습니다.
    2. 치료가 가능한 모든 병변에서 생검을 할 수 있지만 전체적으로 동일한 병변을 사용하는 것이 좋습니다.
    3. 생검은 방사선 요법 이후 진행된 경우에만 이전에 조사된 병변에서 수행할 수 있습니다.
    4. 종양이 안전한 생검에 적합하지 않거나 생검이 환자 또는 치료 의사에 의해 최선의 이익이 아니라고 판단되는 경우 환자는 여전히 연구 대상이 될 수 있습니다.
11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2. ECOG 평가는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.

12. 아래에 정의된 적절한 기관 기능. 표본은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집되어야 합니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
    2. 혈소판 ≥100,000/µL
    3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La
    4. 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl 대신 GFR을 사용할 수 있음) 크레아티닌 수치 >1.5 x 기관 ULN을 가진 참여자의 경우 ≤1.5 x ULN 또는 ≥45 mL/min
    5. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    6. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 x ULN)
    7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN
    8. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 참고: 기준은 에리스로포이에틴 의존성 및 충전 적혈구(pRBC) 없이 충족되어야 합니다. 지난 2주 이내 수혈 참고: 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율(CrCl)을 계산해야 합니다.
13. 대체 요법을 사용할 수 있는 탈모증 또는 내분비병증을 제외하고 항암 요법으로 인한 이전 부작용은 1등급 이하로 해결되어야 합니다. ≤ 10mg의 프레드니손 등가물이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 안구 또는 점막 흑색종
2. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 임신 검사가 양성인 WOCBP
3. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음
4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 등록 전 어느 시점에서든 흑색종에 대한 세포독성 화학요법을 받았음
6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
7. 이 연구를 시작하기 전에 PD-1/PD-L1 치료 후 추가 치료 라인을 받았습니다.
8. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음

9. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않은 경우, 두 번째 악성 종양의 병력

   ㅏ. 예외: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.

10. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 환자가 임상적으로 안정적이고 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
11. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민증(≥3등급)
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
13. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
16. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
17. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
18. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
19. 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
20. 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 참여 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우
21. 동종 조직/고형 장기 이식의 병력