TB-HIV 重複感染した小児における栄養失調が薬物動態またはリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミドおよびエタンブトールに及ぼす影響 (TB-Speed TB-PK)
TB-Speed TB-PK は、TB-Speed HIV および TB-Speed SAM 研究に組み込まれた抗結核治療の横断的 PK 研究であり、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの PK に対する栄養失調の影響を評価することを目的としています。ウガンダとザンビアでは結核と HIV の子供が重複感染した。
調査の概要
詳細な説明
結核は栄養失調を悪化させる可能性があり、栄養失調は結核のリスクを高めます。 HIV 感染は結核および SAM を患う小児に蔓延しており、感染すると予後不良を伴うことがよくあります。 結核のみが世界中の HIV 感染児童の主な死因であり、このグループの死亡者数全体の 3 分の 1 を占めています。
2010年、WHOは成人の標準用量を使用した小児の血漿薬物濃度が目標レベルに達していないことを示すPKデータに基づいて、リファンピシン（+50%）、イソニアジド（+100%）、ピラジナミド（+33%）の用量増量を推奨した。 。 結核と HIV が同時に感染している小児では、抗結核薬と抗レトロウイルス薬の間の薬物相互作用が懸念されます。
研究者らは、HIV 感染と SAM がそれぞれ単独で結核薬の濃度に影響を与える可能性があると仮説を立てています。 さらに、SAM は HIV 感染児に頻繁に発生し、抗結核薬の代謝に影響を及ぼし、その結果として血清濃度が低下する可能性があります。
TB-Speed TB-PK は、TB-Speed HIV および TB-Speed SAM 研究に組み込まれた抗結核治療の横断的 PK 研究であり、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの PK に対する栄養失調の影響を評価することを目的としています。結核と HIV を同時に感染した子供たち。 ウガンダとザンビアでも実施される予定だ。 小児は、TB-Speed HIV および TB-Speed SAM 研究以外の結核の日常診療からも登録されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
85
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの集中 PK は、第一選択の抗結核治療を受けている以下の 4 つのグループの小児において、結核治療の 2 ～ 4 週間の間に実施されます。
- グループ (Gr) 1. SAM に感染した HIV (WHZ<-3SD または浮腫性栄養失調または MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- 2年生。 SAM を持たない HIV 感染者 (上記の 3 つの基準のいずれにも当てはまらない) (HIV+/SAM-)
- 3年生。 SAMを伴うHIV陰性（WHZ<-3SDまたは浮腫性栄養失調またはMUAC<115）（HIV-/SAM+）
- グループ4。 SAM を伴わない HIV 陰性 (上記の 3 つの基準のいずれにも該当しない) (HIV-/SAM-)
説明
包含基準:
グループ1。 HIV に感染した SAM の子供たち
- 対象年齢 6か月～5歳
- 結核と診断され、第一選択の結核治療が開始されるか、または包含前4週間以内に開始される
- HIV感染症
- 結核治療開始時にWHOが定義したSAM
- 身長に対する体重の Z スコア (WHZ) < -3 SD、
- または MUAC <11.5 cm または
- または栄養由来の両側の圧痕浮腫の存在
- 計画されたPKデー中に薬を経口摂取できる能力
- 親または保護者からの署名済みのインフォームドコンセント
2年生。 SAM を持たない HIV 感染児
- 対象年齢 6か月～5歳
- 結核と診断され、第一選択の結核治療が開始されるか、または包含前4週間以内に開始される
- HIV感染症
- 結核治療開始時にWHOの定義によるSAMが存在しないこと
- 身長に対する体重の Z スコア (WHZ) > -3 SD、
- および MUAC >11.5 cm または
- かつ栄養由来の両側の圧痕浮腫がないこと
- 計画されたPKデー中に薬を経口摂取できる能力
- 親または保護者からの署名済みのインフォームドコンセント
3年生。 SAM を患う HIV 陰性の子供たち
- 対象年齢 6か月～5歳
- 結核と診断され、第一選択の結核治療が開始されるか、または包含前4週間以内に開始される
- HIV陰性
- 結核治療開始時にWHOが定義したSAM
- 身長に対する体重の Z スコア (WHZ) < -3 SD、
- または MUAC <11.5 cm または
- または栄養由来の両側の圧痕浮腫の存在
- 計画されたPKデー中に薬を経口摂取できる能力
- 親または保護者からの署名済みのインフォームドコンセント
グループ4。 SAM を持たない HIV 陰性の子供
- 対象年齢 6か月～5歳
- 結核と診断され、第一選択の結核治療が開始されるか、または包含前4週間以内に開始される
- HIV陰性
- 結核治療開始時にWHOの定義によるSAMが存在しないこと
- 身長に対する体重の Z スコア (WHZ) > -3 SD、
- および MUAC >11.5 cm または
- かつ栄養由来の両側の圧痕浮腫がないこと
- 計画されたPKデー中に薬を経口摂取できる能力
非包含基準:
- 経口で薬を服用できない、または経鼻胃薬の摂取が必要な重病の子供または瀕死の子供
- 重度の貧血（Hb < 6 g/dl）、
- 重度の腎障害（DAIDSグレード3以上）
- 重度の肝障害（DAIDSグレード3以上）
- 第二選択の結核薬を服用している子供たち
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ 1.HIV+/SAM+
グループ 1. SAM に感染した HIV (WHZ<-3SD または浮腫性栄養失調または MUAC <115) (HIV+/SAM+)
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グループ 2. HIV+/SAM-
グループ 2. SAM を持たない HIV 感染者 (上記の 3 つの基準のいずれにも当てはまらない) (HIV+/SAM-)
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グループ 3. HIV-/SAM+
グループ 3. SAM を伴う HIV 陰性（WHZ<-3SD または浮腫性栄養失調または MUAC <115）（HIV-/SAM+）
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グループ 4. HIV-/SAM-
グループ 4. SAM を伴わない HIV 陰性 (上記の 3 つの基準のいずれにも当てはまらない) (HIV-/SAM-)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのピーク血漿濃度に対する SAM の影響
時間枠：6ヵ月
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リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのピーク濃度 (Cmax)
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6ヵ月
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結核児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最低血漿濃度に対するSAMの影響
時間枠：6ヵ月
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リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最小濃度 (Cmin または C trough)
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6ヵ月
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結核児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの血漿中濃度曲線下面積に対する SAM の影響
時間枠：6ヵ月
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リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールへの曝露 (曲線下面積 - AUC)
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核およびSAMの小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのピーク血漿濃度に対するHIV感染症および抗レトロウイルス治療の影響
時間枠：6ヵ月
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ART中またはARTを受けていないHIV感染のある小児およびHIV感染していない小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのCmax
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6ヵ月
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結核およびSAMの小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最低血漿濃度に対するHIV感染症および抗レトロウイルス治療の影響
時間枠：6ヵ月
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ART中またはARTを受けていないHIV感染のある小児およびHIV感染していない小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのCmin
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6ヵ月
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結核およびSAMの小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの血漿中濃度曲線下濃度に対するHIV感染症および抗レトロウイルス治療の影響
時間枠：6ヵ月
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ART の有無にかかわらず HIV 感染のある小児および HIV 感染のない小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの AUC
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6ヵ月
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WHO に基づく用量では、SAM の有無にかかわらず、HIV-TB に重感染した小児において、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの薬物濃度が目標治療濃度を超える濃度が達成されます。
時間枠：6ヵ月
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リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの推奨閾値を超える AUC24 および Cmax を持つ小児の割合
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6ヵ月
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HIV感染結核小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールのCL/Fに対する個人パラメータ（栄養パラメータ、HIV感染症、抗レトロウイルス治療、年齢、肝酵素、NAT2状態）の影響
時間枠：6ヵ月
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HIV感染結核の小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの経口投与後のCL/F（血漿からの薬物の見かけの総クリアランス）。
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6ヵ月
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HIV感染結核児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールのV/Fに対する個人パラメータ（栄養パラメータ、HIV感染症、抗レトロウイルス治療、年齢、肝酵素、NAT2状態）の影響
時間枠：6ヵ月
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HIV 感染結核小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの経口投与後の V/F (投与後の見かけの分布容積)。
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6ヵ月
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HIV感染結核小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールのKaに対する個人パラメータ（栄養パラメータ、HIV感染症、抗レトロウイルス治療、年齢、肝酵素、NAT2状態）の影響
時間枠：6ヵ月
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HIV 感染結核の小児におけるリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの経口投与後の Ka (吸収速度定数)。
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6ヵ月
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結核およびSAMを患う小児の全死因死亡率と、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールのピーク血漿濃度との関係。
時間枠：6ヵ月
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治療を成功させるためのリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最適な Cmax 血漿濃度を定義します。
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6ヵ月
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結核およびSAMを患う小児の全死因死亡率と、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最低血漿濃度との関係。
時間枠：6ヵ月
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治療を成功させるためのリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最適な Cmin 血漿濃度を定義します。
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6ヵ月
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結核およびSAMを患う小児の全死因死亡率と、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの血漿中濃度曲線下面積との関係。
時間枠：6ヵ月
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治療を成功させるためのリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの最適な AUC 血漿濃度を定義します。
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6ヵ月
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栄養失調およびアルブミン血症と関連したリファンピシンタンパク質の結合
時間枠：6ヵ月
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SAM小児におけるタンパク質結合リファンピシンの割合とアルブミン血症との関連
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月8日
一次修了 (実際)
2022年3月22日
研究の完了 (実際)
2023年3月22日
試験登録日
最初に提出
2021年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月12日
最初の投稿 (実際)
2021年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月21日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。