Einfluss von Unterernährung auf die Pharmakokinetik von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei TB-HIV-koinfizierten Kindern (TB-Speed TB-PK)
21. Februar 2025 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK ist eine Querschnitts-PK-Studie zur Anti-TB-Behandlung, eingebettet in die TB-Speed HIV- und TB-Speed SAM-Studien, mit dem Ziel, die Auswirkungen von Mangelernährung auf die PK von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol zu bewerten TB-HIV-koinfizierte Kinder in Uganda und Sambia.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Tuberkulose kann die Unterernährung verschlimmern und wiederum erhöht die Unterernährung das Tuberkuloserisiko. Eine HIV-Infektion kommt bei Kindern mit Tuberkulose und SAM häufig vor und ist bei Vorliegen oft mit schlechten Ergebnissen verbunden. Allein Tuberkulose ist weltweit die häufigste Todesursache bei HIV-infizierten Kindern und verursacht ein Drittel aller Todesfälle in dieser Gruppe.
Im Jahr 2010 empfahl die WHO eine erhöhte Dosis für Rifampicin (+50 %), Isoniazid (+100 %) und Pyrazinamid (+33 %), basierend auf PK-Daten, die zeigten, dass die Plasma-Arzneimittelkonzentrationen bei Kindern unter Verwendung von Standarddosierungen für Erwachsene nicht die Zielwerte erreichten . Bei Kindern, die gleichzeitig mit Tuberkulose und HIV infiziert sind, sind Wechselwirkungen zwischen Medikamenten gegen Tuberkulose und antiretroviralen Medikamenten besorgniserregend.
Die Forscher gehen davon aus, dass HIV-Infektion und SAM, jeweils für sich genommen, einen Einfluss auf die Konzentrationen von Tuberkulosemedikamenten haben könnten. Darüber hinaus kommt SAM häufig bei Kindern mit HIV vor und kann den Metabolismus von Anti-TB-Medikamenten beeinträchtigen und folglich zu einer niedrigen Serumkonzentration führen.
TB-Speed TB-PK ist eine Querschnitts-PK-Studie zur Anti-TB-Behandlung, eingebettet in die TB-Speed HIV- und TB-Speed SAM-Studien, mit dem Ziel, die Auswirkungen von Mangelernährung auf die PK von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol zu bewerten TB-HIV-koinfizierte Kinder. Es wird in Uganda und Sambia umgesetzt. Kinder werden auch außerhalb der TB-Speed HIV- und TB-Speed SAM-Studien in die routinemäßige Behandlung von Tuberkulose aufgenommen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
85
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Monate bis 5 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Eine intensive PK von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol wird zwischen 2 und 4 Wochen der TB-Behandlung bei den folgenden 4 Gruppen von Kindern durchgeführt, die eine Erstlinien-Anti-TB-Behandlung erhalten:
- Gruppe (Gr) 1. HIV-infiziert mit SAM (WHZ<-3SD oder ödematöse Unterernährung oder MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. HIV-infiziert ohne SAM (keines der drei oben genannten Kriterien) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV-negativ mit SAM (WHZ<-3SD oder ödematöse Unterernährung oder MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV-negativ ohne SAM (keines der 3 oben genannten Kriterien) (HIV-/SAM-)
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Gr1. HIV-infizierte Kinder mit SAM
- Alter 6 Monate bis 5 Jahre
- Es wurde eine Tuberkulosediagnose diagnostiziert und die Erstbehandlung mit Tuberkulose sollte eingeleitet oder weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme begonnen werden
- HIV infektion
- SAM gemäß Definition der WHO zum Zeitpunkt des Beginns der TB-Behandlung
- Gewicht-für-Höhe-Z-Score (WHZ) < -3 SD,
- ODER MUAC <11,5 cm oder
- ODER Vorliegen eines bilateralen Lochfraßödems ernährungsbedingten Ursprungs
- Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten während des geplanten PK-Tages
- Unterzeichnete Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
Gr2. HIV-infizierte Kinder ohne SAM
- Alter 6 Monate bis 5 Jahre
- Es wurde eine Tuberkulosediagnose diagnostiziert und die Erstbehandlung mit Tuberkulose sollte eingeleitet oder weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme begonnen werden
- HIV infektion
- Fehlen von SAM gemäß Definition der WHO zum Zeitpunkt des Beginns der TB-Behandlung
- Gewicht-für-Höhe-Z-Score (WHZ) > -3 SD,
- UND MUAC >11,5 cm oder
- UND Fehlen eines bilateralen Lochfraßödems ernährungsbedingten Ursprungs
- Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten während des geplanten PK-Tages
- Unterzeichnete Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
Gr3. HIV-negative Kinder mit SAM
- Alter 6 Monate bis 5 Jahre
- Es wurde eine Tuberkulosediagnose diagnostiziert und die Erstbehandlung mit Tuberkulose sollte eingeleitet oder weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme begonnen werden
- HIV-negativ
- SAM gemäß Definition der WHO zum Zeitpunkt des Beginns der TB-Behandlung
- Gewicht-für-Höhe-Z-Score (WHZ) < -3 SD,
- ODER MUAC <11,5 cm oder
- ODER Vorliegen eines bilateralen Lochfraßödems ernährungsbedingten Ursprungs
- Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten während des geplanten PK-Tages
- Unterzeichnete Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
Gr4. HIV-negative Kinder ohne SAM
- Alter 6 Monate bis 5 Jahre
- Es wurde eine Tuberkulosediagnose diagnostiziert und die Erstbehandlung mit Tuberkulose sollte eingeleitet oder weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme begonnen werden
- HIV-negativ
- Fehlen von SAM gemäß Definition der WHO zum Zeitpunkt des Beginns der TB-Behandlung
- Gewicht-für-Höhe-Z-Score (WHZ) > -3 SD,
- UND MUAC >11,5 cm oder
- UND Fehlen eines bilateralen Lochfraßödems ernährungsbedingten Ursprungs
- Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten während des geplanten PK-Tages
NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN:
- Sehr kranke oder moribunde Kinder, die nicht in der Lage sind, Medikamente oral einzunehmen oder die eine Einnahme von Medikamenten über die Magenschleimhaut benötigen
- Schwere Anämie (Hb < 6 g/dl),
- Schwere Nierenfunktionsstörung (DAIDS-Grad 3 und höher)
- Schwere Leberfunktionsstörung (DAIDS-Grad 3 und höher)
- Kinder nehmen Tuberkulosemedikamente der zweiten Wahl ein
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Gruppe 1.HIV+/SAM+
Gruppe 1. HIV-infiziert mit SAM (WHZ<-3SD oder ödematöse Unterernährung oder MUAC <115) (HIV+/SAM+)
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Gruppe 2. HIV+/SAM-
Gruppe 2. HIV-infiziert ohne SAM (keines der drei oben genannten Kriterien) (HIV+/SAM-)
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Gruppe 3. HIV-/SAM+
Gruppe 3. HIV-negativ mit SAM (WHZ<-3SD oder ödematöse Unterernährung oder MUAC <115) (HIV-/SAM+)
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Gruppe 4. HIV-/SAM-
Gruppe 4. HIV-negativ ohne SAM (keines der drei oben genannten Kriterien) (HIV-/SAM-)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung von SAM auf die maximale Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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Spitzenkonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol (Cmax)
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6 Monate
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Wirkung von SAM auf die minimale Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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Mindestkonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol (Cmin oder C-Tal)
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6 Monate
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Wirkung von SAM auf die Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol unter der Kurve bei Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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Rifampicin-, Isoniazid-, Pyrazinamid- und Ethambutol-Exposition (Fläche unter der Kurve – AUC)
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einfluss einer HIV-Infektion und einer antiretroviralen Behandlung auf die maximale Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit Tuberkulose und SAM
Zeitfenster: 6 Monate
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Cmax von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit HIV-Infektion auf oder ohne ART und bei Kindern ohne HIV-Infektion
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6 Monate
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Einfluss einer HIV-Infektion und einer antiretroviralen Behandlung auf die minimale Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit Tuberkulose und SAM
Zeitfenster: 6 Monate
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Cmin von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit HIV-Infektion auf oder ohne ART und bei Kindern ohne HIV-Infektion
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6 Monate
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Einfluss einer HIV-Infektion und einer antiretroviralen Behandlung auf die Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol in der Area Under the Curve bei Kindern mit Tuberkulose und SAM
Zeitfenster: 6 Monate
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AUC von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern mit HIV-Infektion auf oder ohne ART und bei Kindern ohne HIV-Infektion
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6 Monate
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WHO-basierte Dosierungen werden bei HIV-TB-koinfizierten Kindern mit und ohne SAM zu Konzentrationen von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol führen, die über den therapeutischen Zielkonzentrationen liegen
Zeitfenster: 6 Monate
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Anteil der Kinder mit AUC24 und Cmax über dem empfohlenen Schwellenwert für Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol
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6 Monate
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Einfluss persönlicher Parameter (Ernährungsparameter, HIV-Infektion, antiretrovirale Behandlung, Alter, Leberenzyme und NAT2-Status) auf CL/F von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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CL/F (scheinbare Gesamtclearance des Arzneimittels aus dem Plasma) nach oraler Verabreichung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose.
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6 Monate
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Einfluss persönlicher Parameter (Ernährungsparameter, HIV-Infektion, antiretrovirale Behandlung, Alter, Leberenzyme und NAT2-Status) auf V/F von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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V/F (scheinbares Verteilungsvolumen nach Verabreichung) nach oraler Verabreichung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose.
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6 Monate
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Einfluss persönlicher Parameter (Ernährungsparameter, HIV-Infektion, antiretrovirale Behandlung, Alter, Leberenzyme und NAT2-Status) auf den Ka von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose
Zeitfenster: 6 Monate
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Ka (Absorptionsratenkonstante) nach oraler Verabreichung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei HIV-infizierten Kindern mit Tuberkulose.
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6 Monate
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Zusammenhang zwischen der Gesamtmortalität bei Kindern mit Tuberkulose und SAM und der maximalen Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol.
Zeitfenster: 6 Monate
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Definieren Sie die beste Cmax-Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol für einen Behandlungserfolg.
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6 Monate
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Zusammenhang zwischen der Gesamtmortalität bei Kindern mit Tuberkulose und SAM und der minimalen Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol.
Zeitfenster: 6 Monate
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Definieren Sie die beste Cmin-Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol für einen Behandlungserfolg.
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6 Monate
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Zusammenhang zwischen der Gesamtmortalität bei Kindern mit Tuberkulose und SAM und der Area Under the Curve-Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol.
Zeitfenster: 6 Monate
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Definieren Sie die beste AUC-Plasmakonzentration von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol für den Behandlungserfolg.
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6 Monate
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Rifampicin-Proteinbindung im Zusammenhang mit Mangelernährung und Albuminämie
Zeitfenster: 6 Monate
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Anteil von proteingebundenem Rifampicin bei Kindern mit SAM und Zusammenhang mit Albuminämie
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. November 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. März 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Juli 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. Juli 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C20-17
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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