Impacto da Desnutrição na Farmacocinética ou Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol em Crianças Co-Infectadas por TB-HIV (TB-Speed TB-PK)
12 de julho de 2021 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK é um estudo farmacocinético transversal de tratamento anti-TB aninhado nos estudos TB-Speed HIV e TB-Speed SAM com o objetivo de avaliar o impacto da desnutrição na farmacocinética de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em Crianças co-infectadas com TB-HIV em Uganda e Zâmbia.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
A tuberculose pode piorar a desnutrição e, por sua vez, a desnutrição aumenta o risco de tuberculose. A infecção pelo HIV é prevalente em crianças com TB e SAM e é frequentemente associada a resultados ruins quando presente. A tuberculose sozinha é a principal causa de morte entre as crianças infectadas pelo HIV em todo o mundo, representando um terço de todas as mortes neste grupo.
Em 2010, a OMS recomendou o aumento da dose de rifampicina (+50%), isoniazida (+100%) e pirazinamida (+33%) com base em dados farmacocinéticos mostrando que as concentrações plasmáticas da droga em crianças usando dosagens padrão para adultos não atingiram os níveis alvo . Em crianças co-infectadas com TB/HIV, as interações medicamentosas entre medicamentos anti-TB e anti-retrovirais são motivo de preocupação.
Os investigadores levantam a hipótese de que a infecção pelo HIV e o SAM, cada um por si, podem ter um impacto nas concentrações dos medicamentos contra a tuberculose. Além disso, o SAM é frequente em crianças com HIV e pode afetar o metabolismo dos medicamentos anti-TB e, conseqüentemente, resultar em baixa concentração sérica.
TB-Speed TB-PK é um estudo farmacocinético transversal de tratamento anti-TB aninhado nos estudos TB-Speed HIV e TB-Speed SAM com o objetivo de avaliar o impacto da desnutrição na farmacocinética de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em Crianças coinfectadas TB-HIV. Será implementado no Uganda e na Zâmbia. As crianças também serão incluídas nos cuidados de rotina para TB fora dos estudos TB-Speed HIV e TB-Speed SAM.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
80
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julien Poublan, MPH
- E-mail: julien.poublan@u-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Mulago National Referral Hospital
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Contato:
- Eric Wobudeya, MD
- E-mail: ewobudeya@mujhu.org
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Investigador principal:
- Eric Wobudeya, MD
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Subinvestigador:
- Julier Mwanga, MD
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Hospital
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Contato:
- Eric Wobudeya, MD
- E-mail: ewobudeya@mujhu.org
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Investigador principal:
- Eric Wobudeya
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Subinvestigador:
- Juliet Manga
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Lusaka, Zâmbia
- The University Teaching Hospital
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Contato:
- Chishala Chabala, MD
- E-mail: cchabala@gmail.com
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Investigador principal:
- Chishala Chabala, MD
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Subinvestigador:
- Veronica Mulenga, MD
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Ndola, Zâmbia
- Arthur Davison Children Hospital
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Contato:
- Chishala Chabala, MD
- E-mail: cchabala@gmail.com
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Investigador principal:
- Chishala Chabala, MD
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Subinvestigador:
- Veronica Mulenga, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A PK intensiva de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol será realizada entre 2 a 4 semanas de tratamento de TB nos seguintes 4 grupos de crianças recebendo tratamento anti-TB de primeira linha:
- Grupo (Gr) 1. Infectados pelo HIV com SAM (WHZ <-3SD ou desnutrição edematosa ou MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. Infectado pelo HIV sem SAM (nenhum dos 3 critérios acima) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV negativo com SAM (WHZ <-3SD ou desnutrição edematosa ou MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV negativo sem SAM (nenhum dos 3 critérios acima) (HIV-/SAM-)
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Gr1. Crianças infectadas pelo HIV com SAM
- Idade 6 meses a 5 anos
- Diagnosticado com TB e tratamento de TB de primeira linha a ser iniciado ou iniciado menos de 4 semanas antes da inclusão
- infecção pelo HIV
- SAM conforme definido pela OMS no momento do início do tratamento para TB
- Escore z de peso para altura (WHZ) < -3 SD,
- OU MUAC <11,5 cm ou
- OU presença de edema depressível bilateral de origem nutricional
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral durante o dia PK planejado
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável
Gr2. Crianças infectadas pelo HIV sem SAM
- Idade 6 meses a 5 anos
- Diagnosticado com TB e tratamento de TB de primeira linha a ser iniciado ou iniciado menos de 4 semanas antes da inclusão
- infecção pelo HIV
- Ausência de SAM conforme definido pela OMS no momento do início do tratamento para TB
- Pontuação z de peso para altura (WHZ) > -3 SD,
- E MUAC >11,5 cm ou
- E ausência de edema depressível bilateral de origem nutricional
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral durante o dia PK planejado
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável
Gr3. Crianças HIV negativas com SAM
- Idade 6 meses a 5 anos
- Diagnosticado com TB e tratamento de TB de primeira linha a ser iniciado ou iniciado menos de 4 semanas antes da inclusão
- HIV negativo
- SAM conforme definido pela OMS no momento do início do tratamento para TB
- Escore z de peso para altura (WHZ) < -3 SD,
- OU MUAC <11,5 cm ou
- OU presença de edema depressível bilateral de origem nutricional
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral durante o dia PK planejado
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável
Gr4. Crianças HIV negativas sem SAM
- Idade 6 meses a 5 anos
- Diagnosticado com TB e tratamento de TB de primeira linha a ser iniciado ou iniciado menos de 4 semanas antes da inclusão
- HIV negativo
- Ausência de SAM conforme definido pela OMS no momento do início do tratamento para TB
- Pontuação z de peso para altura (WHZ) > -3 SD,
- E MUAC >11,5 cm ou
- E ausência de edema depressível bilateral de origem nutricional
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral durante o dia PK planejado
CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO:
- Crianças muito doentes ou moribundas incapazes de tomar medicamentos por via oral ou que necessitem de ingestão de medicamentos nasogástricos
- Anemia grave (Hb < 6 g/dl),
- Insuficiência renal grave (DAIDS grau 3 e superior)
- Insuficiência hepática grave (DAIDS grau 3 e acima)
- Crianças em uso de medicamentos de segunda linha para TB
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1.HIV+/SAM+
Grupo 1. Infectado pelo HIV com SAM (WHZ <-3SD ou desnutrição edematosa ou MUAC <115) (HIV+/SAM+)
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Grupo 2. HIV+/SAM-
Grupo 2. Infectado pelo HIV sem SAM (nenhum dos 3 critérios acima) (HIV+/SAM-)
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Grupo 3. HIV-/SAM+
Grupo 3. HIV negativo com SAM (WHZ <-3SD ou desnutrição edematosa ou MUAC <115) (HIV-/SAM+)
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Grupo 4. HIV-/SAM-
Grupo 4. HIV negativo sem SAM (nenhum dos 3 critérios acima) (HIV-/SAM-)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do SAM no pico de concentração plasmática de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com TB
Prazo: 6 meses
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Concentração máxima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol (Cmax)
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6 meses
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Efeito do SAM na concentração plasmática mínima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com TB
Prazo: 6 meses
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Concentração mínima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol (Cmin ou C mínimo)
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6 meses
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Efeito do SAM na concentração plasmática da área sob a curva de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com tuberculose
Prazo: 6 meses
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Exposição à rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol (área sob a curva - AUC)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da infecção pelo HIV e do tratamento antirretroviral no pico de concentração plasmática de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com TB e SAM
Prazo: 6 meses
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Cmáx de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol em crianças com infecção pelo HIV com ou sem TARV e crianças sem infecção pelo HIV
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6 meses
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Efeito da infecção pelo HIV e do tratamento antirretroviral na concentração plasmática mínima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com TB e SAM
Prazo: 6 meses
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Cmin de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol em crianças com infecção pelo HIV com ou sem TARV e crianças sem infecção pelo HIV
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6 meses
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Efeito da infecção pelo HIV e do tratamento antirretroviral na concentração plasmática da área sob a curva de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças com TB e SAM
Prazo: 6 meses
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AUC de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol em crianças com infecção pelo HIV com ou sem TARV e crianças sem infecção pelo HIV
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6 meses
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As dosagens baseadas na OMS alcançarão concentrações de drogas de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol acima das concentrações terapêuticas alvo em crianças coinfectadas por HIV-TB com e sem SAM
Prazo: 6 meses
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Proporção de crianças com AUC24 e Cmáx acima do limite recomendado para Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol
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6 meses
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Efeito de parâmetros pessoais (parâmetros nutricionais, infecção por HIV, tratamento antirretroviral, idade, enzimas hepáticas e status de NAT2) na CL/F de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas por HIV com TB
Prazo: 6 meses
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CL/F (depuração total aparente da droga do plasma) após administração oral de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas pelo HIV com TB.
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6 meses
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Efeito de parâmetros pessoais (parâmetros nutricionais, infecção por HIV, tratamento antirretroviral, idade, enzimas hepáticas e status NAT2) no V/F de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas pelo HIV com TB
Prazo: 6 meses
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V/F (Volume aparente de distribuição após administração) após administração oral de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas pelo HIV com TB.
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6 meses
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Efeito de parâmetros pessoais (parâmetros nutricionais, infecção por HIV, tratamento antirretroviral, idade, enzimas hepáticas e status NAT2) no Ka de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas por HIV com TB
Prazo: 6 meses
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Ka (constante de taxa de absorção) após administração oral de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol em crianças infectadas pelo HIV com TB.
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6 meses
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Relação entre mortalidade por todas as causas em crianças com TB e SAM e concentração plasmática máxima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Prazo: 6 meses
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Definir a melhor concentração plasmática Cmax de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol para o sucesso do tratamento.
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6 meses
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Relação entre mortalidade por todas as causas em crianças com TB e SAM e a concentração plasmática mínima de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Prazo: 6 meses
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Definir a melhor concentração plasmática Cmin de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol para o sucesso do tratamento.
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6 meses
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Relação entre mortalidade por todas as causas em crianças com TB e SAM e a concentração plasmática da área sob a curva de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Prazo: 6 meses
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Definir a melhor concentração plasmática AUC de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol para o sucesso do tratamento.
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6 meses
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Ligação protéica da rifampicina em relação à desnutrição e albuminemia
Prazo: 6 meses
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Proporção de rifampicina ligada a proteínas em crianças com SAM e associação com albuminemia
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C20-17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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