Wpływ niedożywienia na farmakokinetykę lub ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid i etambutol u dzieci ze współistniejącym zakażeniem TB-HIV (TB-Speed TB-PK)
21 lutego 2025 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK to przekrojowe badanie farmakokinetyczne leczenia przeciwgruźliczego zagnieżdżone w badaniach TB-Speed HIV i TB-Speed SAM, mające na celu ocenę wpływu niedożywienia na farmakokinetykę ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w Dzieci zakażone TB-HIV w Ugandzie i Zambii.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Gruźlica może pogorszyć niedożywienie, az kolei niedożywienie zwiększa ryzyko gruźlicy. Zakażenie wirusem HIV jest powszechne u dzieci z gruźlicą i SAM i często wiąże się ze złymi wynikami, jeśli jest obecne. Sama gruźlica jest główną przyczyną śmierci wśród dzieci zakażonych wirusem HIV na całym świecie, odpowiadając za jedną trzecią wszystkich zgonów w tej grupie.
W 2010 roku WHO zaleciła zwiększenie dawki ryfampicyny (+50%), izoniazydu (+100%) i pirazynamidu (+33%) na podstawie danych farmakokinetycznych wykazujących, że stężenia leku w osoczu u dzieci stosujących standardowe dawki dla dorosłych nie osiągnęły poziomów docelowych . U dzieci, które są jednocześnie zakażone gruźlicą i wirusem HIV, niepokojące są interakcje lekowe między lekami przeciwgruźliczymi a lekami przeciwretrowirusowymi.
Badacze stawiają hipotezę, że zakażenie wirusem HIV i SAM, każdy z osobna, mogą mieć wpływ na stężenie leków przeciwgruźliczych. Ponadto SAM często występuje u dzieci zakażonych wirusem HIV i może wpływać na metabolizm leków przeciwgruźliczych, aw konsekwencji powodować niskie stężenie w surowicy.
TB-Speed TB-PK to przekrojowe badanie farmakokinetyczne leczenia przeciwgruźliczego zagnieżdżone w badaniach TB-Speed HIV i TB-Speed SAM, mające na celu ocenę wpływu niedożywienia na farmakokinetykę ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w dzieci z koinfekcją TB-HIV. Zostanie wdrożony w Ugandzie i Zambii. Poza badaniami TB-Speed HIV i TB-Speed SAM dzieci będą również włączane do rutynowej opieki z powodu gruźlicy.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
85
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 miesięcy do 5 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Intensywna farmakokinetyka ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu zostanie przeprowadzona między 2 a 4 tygodniem leczenia gruźlicy w następujących 4 grupach dzieci otrzymujących leczenie przeciwgruźlicze pierwszego rzutu:
- Grupa (Gr) 1. Zakażeni wirusem HIV z SAM (WHZ<-3SD lub niedożywienie z obrzękiem lub MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. Zakażone wirusem HIV bez SAM (żadne z 3 powyższych kryteriów) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV-ujemny z SAM (WHZ<-3SD lub niedożywienie z obrzękiem lub MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV-ujemny bez SAM (żadne z 3 powyższych kryteriów) (HIV-/SAM-)
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Gr1. Dzieci zakażone wirusem HIV z SAM
- Wiek od 6 miesięcy do 5 lat
- Z rozpoznaniem gruźlicy i leczenie pierwszego rzutu gruźlicy, które należy rozpocząć lub rozpocząć mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
- Zakażenie wirusem HIV
- SAM zgodnie z definicją WHO w momencie rozpoczęcia leczenia gruźlicy
- wskaźnik z-score wagi do wzrostu (WHZ) < -3 SD,
- LUB MUAC <11,5 cm lub
- LUB obecność obustronnego obrzęku wżerowego pochodzenia żywieniowego
- Możliwość przyjmowania leków doustnie w planowanym dniu PK
- Podpisana świadoma zgoda rodziców lub opiekuna
Gr2. Dzieci zakażone wirusem HIV bez SAM
- Wiek od 6 miesięcy do 5 lat
- Z rozpoznaniem gruźlicy i leczenie pierwszego rzutu gruźlicy, które należy rozpocząć lub rozpocząć mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
- Zakażenie wirusem HIV
- Brak SAM zgodnie z definicją WHO w momencie rozpoczęcia leczenia gruźlicy
- Wynik z-score wagi do wzrostu (WHZ) > -3 SD,
- I MUAC >11,5 cm lub
- ORAZ brak obustronnego obrzęku wżerowego pochodzenia żywieniowego
- Możliwość przyjmowania leków doustnie w planowanym dniu PK
- Podpisana świadoma zgoda rodziców lub opiekuna
Gr3. Dzieci HIV-ujemne z SAM
- Wiek od 6 miesięcy do 5 lat
- Z rozpoznaniem gruźlicy i leczenie pierwszego rzutu gruźlicy, które należy rozpocząć lub rozpocząć mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
- HIV-ujemny
- SAM zgodnie z definicją WHO w momencie rozpoczęcia leczenia gruźlicy
- wskaźnik z-score wagi do wzrostu (WHZ) < -3 SD,
- LUB MUAC <11,5 cm lub
- LUB obecność obustronnego obrzęku wżerowego pochodzenia żywieniowego
- Możliwość przyjmowania leków doustnie w planowanym dniu PK
- Podpisana świadoma zgoda rodziców lub opiekuna
Gr4. Dzieci HIV-ujemne bez SAM
- Wiek od 6 miesięcy do 5 lat
- Z rozpoznaniem gruźlicy i leczenie pierwszego rzutu gruźlicy, które należy rozpocząć lub rozpocząć mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
- HIV-ujemny
- Brak SAM zgodnie z definicją WHO w momencie rozpoczęcia leczenia gruźlicy
- Wynik z-score wagi do wzrostu (WHZ) > -3 SD,
- I MUAC >11,5 cm lub
- ORAZ brak obustronnego obrzęku wżerowego pochodzenia żywieniowego
- Możliwość przyjmowania leków doustnie w planowanym dniu PK
KRYTERIA NIEWŁĄCZAJĄCE:
- Bardzo chore lub konające dzieci niezdolne do przyjmowania leków doustnie lub wymagające przyjmowania leków przez nos i żołądek
- ciężka niedokrwistość (Hb < 6 g/dl),
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (stopień 3. i wyższy w skali DAIDS)
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stopień 3. i wyższy w skali DAIDS)
- Dzieci na lekach gruźlicy drugiego rzutu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1.HIV+/SAM+
Grupa 1. Zakażeni wirusem HIV z SAM (WHZ<-3SD lub niedożywienie z obrzękiem lub MUAC <115) (HIV+/SAM+)
|
|
Grupa 2. HIV+/SAM-
Grupa 2. Zakażeni HIV bez SAM (żadne z 3 powyższych kryteriów) (HIV+/SAM-)
|
|
Grupa 3. HIV-/SAM+
Grupa 3. HIV-ujemni z SAM (WHZ<-3SD lub niedożywienie z obrzękiem lub MUAC <115) (HIV-/SAM+)
|
|
Grupa 4. HIV-/SAM-
Grupa 4. HIV-ujemny bez SAM (żadne z 3 powyższych kryteriów) (HIV-/SAM-)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ SAM na maksymalne stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu u dzieci z gruźlicą
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Szczytowe stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu (Cmax)
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ SAM na minimalne stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu u dzieci z gruźlicą
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Minimalne stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu (Cmin lub C min)
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ SAM na obszar pod krzywą stężenia ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu u dzieci z gruźlicą
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ekspozycja na ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid i etambutol (pole pod krzywą – AUC)
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ zakażenia HIV i leczenia przeciwretrowirusowego na maksymalne stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu u dzieci z gruźlicą i SAM
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cmax ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci zakażonych wirusem HIV w trakcie lub bez ART i dzieci bez zakażenia wirusem HIV
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ zakażenia HIV i leczenia przeciwretrowirusowego na minimalne stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu u dzieci z gruźlicą i SAM
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cmin ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci z zakażeniem wirusem HIV w trakcie lub bez ART i dzieci bez zakażenia wirusem HIV
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ zakażenia wirusem HIV i leczenia przeciwretrowirusowego na stężenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu pola pod krzywą u dzieci z gruźlicą i SAM
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
AUC ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci z zakażeniem wirusem HIV w trakcie lub bez ART i dzieci bez zakażenia wirusem HIV
|
6 miesięcy
|
|
Dawki oparte na WHO pozwolą osiągnąć stężenia ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu powyżej docelowych stężeń terapeutycznych u dzieci ze współistniejącym zakażeniem HIV-TB z SAM i bez SAM
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek dzieci z AUC24 i Cmax powyżej zalecanego progu dla ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ parametrów osobistych (parametry żywieniowe, zakażenie HIV, leczenie przeciwretrowirusowe, wiek, aktywność enzymów wątrobowych i status NAT2) na CL/F ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci zakażonych wirusem gruźlicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
CL/F (pozorny całkowity klirens leku z osocza) po doustnym podaniu ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu dzieciom zakażonym wirusem gruźlicy.
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ parametrów osobistych (parametry żywieniowe, zakażenie HIV, leczenie przeciwretrowirusowe, wiek, aktywność enzymów wątrobowych i status NAT2) na V/F ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci zakażonych wirusem gruźlicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
V/F (pozorna objętość dystrybucji po podaniu) po doustnym podaniu ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu dzieciom zakażonym wirusem gruźlicy.
|
6 miesięcy
|
|
Wpływ parametrów osobistych (parametry żywieniowe, zakażenie wirusem HIV, leczenie przeciwretrowirusowe, wiek, aktywność enzymów wątrobowych i status NAT2) na Ka ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci zakażonych wirusem gruźlicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ka (stała szybkości wchłaniania) po doustnym podaniu ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu dzieciom zakażonym wirusem HIV z gruźlicą.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny u dzieci z gruźlicą i SAM a maksymalnym stężeniem ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określ najlepsze stężenie Cmax ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu, aby leczenie zakończyło się sukcesem.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny u dzieci z gruźlicą i SAM a minimalnym stężeniem ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zdefiniuj najlepsze stężenie Cmin ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu dla powodzenia leczenia.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny u dzieci z gruźlicą i SAM a obszarem pod krzywą stężenia ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zdefiniuj najlepsze stężenie AUC ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu w osoczu dla powodzenia leczenia.
|
6 miesięcy
|
|
Wiązanie ryfampicyny z białkami w związku z niedożywieniem i albuminemią
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek ryfampicyny związanej z białkami u dzieci z SAM i związek z albuminemią
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 lipca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C20-17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .