Impatto della malnutrizione sulla farmacocinetica o sulla rifampicina, l'isoniazide, la pirazinamide e l'etambutolo nei bambini co-infetti da TB-HIV (TB-Speed TB-PK)
21 febbraio 2025 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK è uno studio farmacocinetico trasversale sul trattamento anti-TBC annidato negli studi TB-Speed HIV e TB-Speed SAM che mira a valutare l'impatto della malnutrizione sulla farmacocinetica di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in Bambini coinfettati da TB-HIV in Uganda e Zambia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La tubercolosi può peggiorare la malnutrizione e, a sua volta, la malnutrizione aumenta il rischio di tubercolosi. L'infezione da HIV è prevalente nei bambini con TB e SAM ed è spesso associata a scarsi risultati quando presente. La tubercolosi da sola è la principale causa di morte tra i bambini con infezione da HIV in tutto il mondo, rappresentando un terzo di tutti i decessi in questo gruppo.
Nel 2010, l'OMS ha raccomandato un aumento della dose di rifampicina (+50%), isoniazide (+100%) e pirazinamide (+33%) sulla base dei dati farmacocinetici che mostrano che le concentrazioni plasmatiche del farmaco nei bambini che utilizzano dosaggi standard per adulti non hanno raggiunto i livelli target . Nei bambini co-infetti da TB/HIV, le interazioni farmacologiche tra farmaci anti-TBC e farmaci antiretrovirali destano preoccupazione.
I ricercatori ipotizzano che l'infezione da HIV e la SAM, ciascuna per conto proprio, possano avere un impatto sulle concentrazioni di farmaci per la tubercolosi. Inoltre, la SAM è frequente nei bambini con HIV e può influenzare il metabolismo dei farmaci anti-TBC e di conseguenza determinare una bassa concentrazione sierica.
TB-Speed TB-PK è uno studio farmacocinetico trasversale sul trattamento anti-TBC annidato negli studi TB-Speed HIV e TB-Speed SAM che mira a valutare l'impatto della malnutrizione sulla farmacocinetica di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in Bambini co-infetti da TB-HIV. Sarà implementato in Uganda e Zambia. I bambini verranno arruolati anche dalle cure di routine per la tubercolosi al di fuori degli studi TB-Speed HIV e TB-Speed SAM.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
85
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 5 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La farmacocinetica intensiva di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo verrà eseguita tra 2 e 4 settimane di trattamento della tubercolosi nei seguenti 4 gruppi di bambini che ricevono un trattamento antitubercolare di prima linea:
- Gruppo (Gr) 1. Infetti da HIV con SAM (WHZ<-3DS o malnutrizione edematosa o MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. Infetti da HIV senza SAM (nessuno dei 3 criteri di cui sopra) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV-negativo con SAM (WHZ<-3SD o malnutrizione edematosa o MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV-negativo senza SAM (nessuno dei 3 criteri di cui sopra) (HIV-/SAM-)
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Gr1. Bambini con infezione da HIV con SAM
- Età da 6 mesi a 5 anni
- Diagnosi di tubercolosi e trattamento di prima linea per la tubercolosi da iniziare o iniziare meno di 4 settimane prima dell'inclusione
- Infezione da HIV
- SAM come definito dall'OMS al momento dell'inizio del trattamento della tubercolosi
- Punteggio z peso per altezza (WHZ) < -3 SD,
- O MUAC <11,5 cm o
- OPPURE presenza di edema puntiforme bilaterale di origine nutrizionale
- Capacità di assumere droghe per via orale durante il giorno PK pianificato
- Consenso informato firmato dai genitori o dal tutore
Gr2. Bambini con infezione da HIV senza SAM
- Età da 6 mesi a 5 anni
- Diagnosi di tubercolosi e trattamento di prima linea per la tubercolosi da iniziare o iniziare meno di 4 settimane prima dell'inclusione
- Infezione da HIV
- Assenza di SAM come definito dall'OMS al momento dell'inizio del trattamento della tubercolosi
- Punteggio z peso per altezza (WHZ) > -3 SD,
- E MUAC >11,5 cm o
- E assenza di edema puntiforme bilaterale di origine nutrizionale
- Capacità di assumere droghe per via orale durante il giorno PK pianificato
- Consenso informato firmato dai genitori o dal tutore
Gr3. Bambini HIV-negativi con SAM
- Età da 6 mesi a 5 anni
- Diagnosi di tubercolosi e trattamento di prima linea per la tubercolosi da iniziare o iniziare meno di 4 settimane prima dell'inclusione
- HIV negativo
- SAM come definito dall'OMS al momento dell'inizio del trattamento della tubercolosi
- Punteggio z peso per altezza (WHZ) < -3 SD,
- O MUAC <11,5 cm o
- OPPURE presenza di edema puntiforme bilaterale di origine nutrizionale
- Capacità di assumere droghe per via orale durante il giorno PK pianificato
- Consenso informato firmato dai genitori o dal tutore
Gr4. Bambini HIV-negativi senza SAM
- Età da 6 mesi a 5 anni
- Diagnosi di tubercolosi e trattamento di prima linea per la tubercolosi da iniziare o iniziare meno di 4 settimane prima dell'inclusione
- HIV negativo
- Assenza di SAM come definito dall'OMS al momento dell'inizio del trattamento della tubercolosi
- Punteggio z peso per altezza (WHZ) > -3 SD,
- E MUAC >11,5 cm o
- E assenza di edema puntiforme bilaterale di origine nutrizionale
- Capacità di assumere droghe per via orale durante il giorno PK pianificato
CRITERI DI NON INCLUSIONE:
- Bambini molto malati o moribondi incapaci di assumere farmaci per via orale o che richiedono l'assunzione di farmaci nasogastrici
- Anemia grave (Hb < 6 g/dl),
- Insufficienza renale grave (DAIDS di grado 3 e superiore)
- Compromissione epatica grave (DAIDS di grado 3 e superiore)
- Bambini che assumono farmaci per la tubercolosi di seconda linea
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo 1.HIV+/SAM+
Gruppo 1. Infetti da HIV con SAM (WHZ<-3SD o malnutrizione edematosa o MUAC <115) (HIV+/SAM+)
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Gruppo 2. HIV+/SAM-
Gruppo 2. Infetti da HIV senza SAM (nessuno dei 3 criteri di cui sopra) (HIV+/SAM-)
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Gruppo 3. HIV-/SAM+
Gruppo 3. HIV-negativo con SAM (WHZ<-3DS o malnutrizione edematosa o MUAC <115) (HIV-/SAM+)
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Gruppo 4. HIV-/SAM-
Gruppo 4. HIV-negativo senza SAM (nessuno dei 3 criteri di cui sopra) (HIV-/SAM-)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto della SAM sulla concentrazione plasmatica massima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Concentrazione di picco di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo (Cmax)
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6 mesi
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Effetto della SAM sulla concentrazione plasmatica minima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Concentrazione minima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo (Cmin o C minimo)
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6 mesi
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Effetto della SAM sulla concentrazione plasmatica dell'area sotto la curva di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esposizione a rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo (area sotto la curva - AUC)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto dell'infezione da HIV e del trattamento antiretrovirale sulla concentrazione plasmatica massima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi e SAM
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cmax di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV durante o senza ART e bambini senza infezione da HIV
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6 mesi
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Effetto dell'infezione da HIV e del trattamento antiretrovirale sulla concentrazione plasmatica minima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi e SAM
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cmin di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV durante o senza ART e bambini senza infezione da HIV
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6 mesi
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Effetto dell'infezione da HIV e del trattamento antiretrovirale sulla concentrazione plasmatica dell'area sotto la curva di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con tubercolosi e SAM
Lasso di tempo: 6 mesi
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AUC di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV durante o senza ART e bambini senza infezione da HIV
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6 mesi
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I dosaggi basati sull'OMS raggiungeranno concentrazioni di farmaci di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo superiori alle concentrazioni terapeutiche target nei bambini con co-infezione da HIV-TBC con e senza SAM
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di bambini con AUC24 e Cmax al di sopra della soglia raccomandata per Rifampicina, Isoniazide, Pirazinamide ed Etambutolo
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6 mesi
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Effetto dei parametri personali (parametri nutrizionali, infezione da HIV, trattamento antiretrovirale, età, enzimi epatici e stato NAT2) sulla CL/F di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con infezione da HIV con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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CL/F (clearance totale apparente del farmaco dal plasma) dopo somministrazione orale di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV con tubercolosi.
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6 mesi
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Effetto dei parametri personali (parametri nutrizionali, infezione da HIV, trattamento antiretrovirale, età, enzimi epatici e stato NAT2) sul V/F di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con infezione da HIV con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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V/F (volume apparente di distribuzione dopo la somministrazione) dopo somministrazione orale di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV con tubercolosi.
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6 mesi
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Effetto dei parametri personali (parametri nutrizionali, infezione da HIV, trattamento antiretrovirale, età, enzimi epatici e stato NAT2) sulla Ka di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo nei bambini con infezione da HIV con tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Ka (Costante di velocità di assorbimento) dopo somministrazione orale di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo in bambini con infezione da HIV con tubercolosi.
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6 mesi
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Relazione tra mortalità per tutte le cause nei bambini con tubercolosi e SAM e concentrazione plasmatica massima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Definire la migliore concentrazione plasmatica Cmax di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo per il successo del trattamento.
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6 mesi
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Relazione tra mortalità per tutte le cause nei bambini con tubercolosi e SAM e la concentrazione plasmatica minima di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Definire la migliore concentrazione plasmatica Cmin di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo per il successo del trattamento.
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6 mesi
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Relazione tra mortalità per tutte le cause nei bambini con tubercolosi e SAM e concentrazione plasmatica dell'area sotto la curva di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Definire la migliore concentrazione plasmatica AUC di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo per il successo del trattamento.
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6 mesi
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Legame proteico della rifampicina in relazione a malnutrizione e albuminemia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Proporzione di rifampicina legata alle proteine nei bambini con SAM e associazione con albuminemia
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 novembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
22 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
22 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 giugno 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
22 luglio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C20-17
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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