Vliv podvýživy na farmakokinetiku nebo rifampicin, isoniazid, pyrazinamid a etambutol u dětí koinfikovaných TB-HIV (TB-Speed TB-PK)
21. února 2025 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK je průřezová PK studie anti-TB léčby vnořená do studií TB-Speed HIV a TB-Speed SAM, jejímž cílem je zhodnotit dopad malnutrice na PK rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu v Děti koinfikované TB-HIV v Ugandě a Zambii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tuberkulóza může zhoršit podvýživu a podvýživa zase zvyšuje riziko TBC. Infekce HIV převládá u dětí s TBC a SAM a je často spojena se špatnými výsledky, pokud jsou přítomny. Samotná TBC je celosvětově hlavní příčinou úmrtí dětí infikovaných HIV, což představuje třetinu všech úmrtí v této skupině.
V roce 2010 doporučila WHO zvýšenou dávku rifampicinu (+50 %), isoniazidu (+100 %) a pyrazinamidu (+33 %) na základě farmakokinetických údajů, které ukazují, že plazmatické koncentrace léčiva u dětí užívajících standardní dávky pro dospělé nedosahují cílových hladin . U dětí, které jsou koinfikované TBC/HIV, vzbuzují obavy lékové interakce mezi léky proti TBC a antiretrovirovými léky.
Vyšetřovatelé předpokládají, že infekce HIV a SAM, každá sama o sobě, může mít vliv na koncentrace léků proti TBC. Kromě toho je SAM častý u dětí s HIV a může ovlivnit metabolismus léků proti TBC a následně vést k nízké koncentraci v séru.
TB-Speed TB-PK je průřezová PK studie anti-TB léčby vnořená do studií TB-Speed HIV a TB-Speed SAM, jejímž cílem je zhodnotit dopad malnutrice na PK rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu v Děti koinfikované TB-HIV. Bude realizován v Ugandě a Zambii. Děti budou také zařazeny z běžné péče o TBC mimo studie TB-Speed HIV a TB-Speed SAM.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
85
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Intenzivní farmakokinetika rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu bude provedena mezi 2 až 4 týdny léčby TBC u následujících 4 skupin dětí, které dostávají léčbu první linie proti TBC:
- Skupina (Gr) 1. HIV infikovaní SAM (WHZ<-3SD nebo edematózní malnutrice nebo MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. HIV infikovaný bez SAM (žádné ze 3 výše uvedených kritérií) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV-negativní se SAM (WHZ<-3SD nebo edematózní malnutrice nebo MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV-negativní bez SAM (žádné ze 3 výše uvedených kritérií) (HIV-/SAM-)
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Gr1. HIV infikované děti se SAM
- Věk od 6 měsíců do 5 let
- Diagnostikována TBC a léčba první linie TBC má být zahájena nebo zahájena méně než 4 týdny před zařazením
- HIV-infekce
- SAM podle definice WHO v době zahájení léčby TBC
- Z-skóre hmotnosti k výšce (WHZ) < -3 SD,
- NEBO MUAC <11,5 cm popř
- NEBO přítomnost oboustranného důlkového edému nutričního původu
- Schopnost užívat drogy perorálně během plánovaného dne PK
- Podepsaný informovaný souhlas rodičů nebo opatrovníka
Gr2. HIV infikované děti bez SAM
- Věk od 6 měsíců do 5 let
- Diagnostikována TBC a léčba první linie TBC má být zahájena nebo zahájena méně než 4 týdny před zařazením
- HIV-infekce
- Absence SAM podle definice WHO v době zahájení léčby TBC
- Z-skóre hmotnosti k výšce (WHZ) > -3 SD,
- A MUAC >11,5 cm popř
- A nepřítomnost oboustranného důlkového edému nutričního původu
- Schopnost užívat drogy perorálně během plánovaného dne PK
- Podepsaný informovaný souhlas rodičů nebo opatrovníka
Gr3. HIV-negativní děti se SAM
- Věk od 6 měsíců do 5 let
- Diagnostikována TBC a léčba první linie TBC má být zahájena nebo zahájena méně než 4 týdny před zařazením
- HIV negativní
- SAM podle definice WHO v době zahájení léčby TBC
- Z-skóre hmotnosti k výšce (WHZ) < -3 SD,
- NEBO MUAC <11,5 cm popř
- NEBO přítomnost oboustranného důlkového edému nutričního původu
- Schopnost užívat drogy perorálně během plánovaného dne PK
- Podepsaný informovaný souhlas rodičů nebo opatrovníka
Gr4. HIV-negativní děti bez SAM
- Věk od 6 měsíců do 5 let
- Diagnostikována TBC a léčba první linie TBC má být zahájena nebo zahájena méně než 4 týdny před zařazením
- HIV negativní
- Absence SAM podle definice WHO v době zahájení léčby TBC
- Z-skóre hmotnosti k výšce (WHZ) > -3 SD,
- A MUAC >11,5 cm popř
- A nepřítomnost oboustranného důlkového edému nutričního původu
- Schopnost užívat drogy perorálně během plánovaného dne PK
KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ:
- Velmi nemocné nebo umírající děti neschopné užívat drogy perorálně nebo vyžadující příjem nasogastrických léků
- Těžká anémie (Hb < 6 g/dl),
- Těžké poškození ledvin (DAIDS stupeň 3 a vyšší)
- Těžká porucha funkce jater (DAIDS stupeň 3 a vyšší)
- Děti užívající léky na TBC druhé linie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1.HIV+/SAM+
Skupina 1. HIV infikovaní SAM (WHZ<-3SD nebo edematózní malnutrice nebo MUAC <115) (HIV+/SAM+)
|
|
Skupina 2. HIV+/SAM-
Skupina 2. HIV infikovaní bez SAM (žádné ze 3 výše uvedených kritérií) (HIV+/SAM-)
|
|
Skupina 3. HIV-/SAM+
Skupina 3. HIV-negativní se SAM (WHZ<-3SD nebo edematózní malnutrice nebo MUAC <115) (HIV-/SAM+)
|
|
Skupina 4. HIV-/SAM-
Skupina 4. HIV-negativní bez SAM (žádné ze 3 výše uvedených kritérií) (HIV-/SAM-)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek SAM na maximální plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
Maximální koncentrace rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu (Cmax)
|
6 měsíců
|
|
Vliv SAM na minimální plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
Minimální koncentrace rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu (minimální Cmin nebo C)
|
6 měsíců
|
|
Vliv SAM na plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu v plazmě pod křivkou u dětí s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
Expozice rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu (plocha pod křivkou - AUC)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv infekce HIV a antiretrovirové léčby na maximální plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí s TBC a SAM
Časové okno: 6 měsíců
|
Cmax rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu u dětí s infekcí HIV na nebo bez ART a dětí bez infekce HIV
|
6 měsíců
|
|
Vliv infekce HIV a antiretrovirové léčby na minimální plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí s TBC a SAM
Časové okno: 6 měsíců
|
Cmin rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu u dětí s infekcí HIV na nebo bez ART a dětí bez infekce HIV
|
6 měsíců
|
|
Vliv infekce HIV a antiretrovirové léčby na plazmatickou koncentraci rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu v plazmě pod křivkou u dětí s TBC a SAM
Časové okno: 6 měsíců
|
AUC rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu u dětí s infekcí HIV na nebo bez ART a dětí bez infekce HIV
|
6 měsíců
|
|
Dávky založené na WHO dosáhnou koncentrací léčiva rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu nad cílovými terapeutickými koncentracemi u dětí koinfikovaných HIV-TB s a bez SAM
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl dětí s AUC24 a Cmax nad doporučeným prahem pro rifampicin, isoniazid, pyrazinamid a etambutol
|
6 měsíců
|
|
Vliv osobních parametrů (nutriční parametry, HIV-infekce, antiretrovirová léčba, věk, jaterní enzymy a stav NAT2) na CL/F rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u HIV-infikovaných dětí s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
CL/F (zdánlivá celková clearance léku z plazmy) po perorálním podání rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí infikovaných HIV s TBC.
|
6 měsíců
|
|
Vliv osobních parametrů (nutriční parametry, HIV-infekce, antiretrovirová léčba, věk, jaterní enzymy a stav NAT2) na V/F rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u HIV-infikovaných dětí s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
V/F (zdánlivý distribuční objem po podání) po perorálním podání rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí infikovaných HIV s TBC.
|
6 měsíců
|
|
Vliv osobních parametrů (nutriční parametry, HIV infekce, antiretrovirová léčba, věk, jaterní enzymy a stav NAT2) na Ka rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí infikovaných HIV s TBC
Časové okno: 6 měsíců
|
Ka (konstanta rychlosti absorpce) po perorálním podání rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí infikovaných HIV s TBC.
|
6 měsíců
|
|
Vztah mezi mortalitou ze všech příčin u dětí s TBC a SAM a maximální plazmatickou koncentrací rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu.
Časové okno: 6 měsíců
|
Definujte nejlepší plazmatickou koncentraci Cmax rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu pro úspěšnou léčbu.
|
6 měsíců
|
|
Vztah mezi mortalitou ze všech příčin u dětí s TBC a SAM a minimální plazmatickou koncentrací rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a etambutolu.
Časové okno: 6 měsíců
|
Definujte nejlepší plazmatickou koncentraci Cmin rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu pro úspěšnou léčbu.
|
6 měsíců
|
|
Vztah mezi úmrtností ze všech příčin u dětí s TBC a SAM a plazmatickou koncentrací rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu pod křivkou.
Časové okno: 6 měsíců
|
Definujte nejlepší plazmatickou koncentraci AUC rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu pro úspěšnou léčbu.
|
6 měsíců
|
|
Vazba rifampicinu na protein v souvislosti s malnutricí a albuminémií
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl rifampicinu vázaného na protein u dětí se SAM a souvislost s albuminémií
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
22. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
22. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C20-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .