Indvirkning af fejlernæring på farmakokinetik eller rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos TB-HIV co-inficerede børn (TB-Speed TB-PK)
21. februar 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
TB-Speed TB-PK er et tværsnits-PK-studie af anti-TB-behandling indlejret i TB-Speed HIV- og TB-Speed SAM-studierne med det formål at vurdere virkningen af underernæring på PK af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol i TB-HIV co-inficerede børn i Uganda og Zambia.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tuberkulose kan forværre underernæring og til gengæld øger underernæring risikoen for TB. HIV-infektion er udbredt hos børn med TB og SAM og er ofte forbundet med dårlige resultater, når de er til stede. TB alene er den største dødsårsag blandt hiv-smittede børn på verdensplan og tegner sig for en tredjedel af alle dødsfald i denne gruppe.
I 2010 anbefalede WHO øget dosis for rifampicin (+50 %), isoniazid (+100 %) og pyrazinamid (+33 %) baseret på farmakokinetiske data, der viser, at plasma-lægemiddelkoncentrationer hos børn, der anvender standarddoser for voksne, ikke nåede målniveauerne . Hos børn, der er TB/HIV co-inficerede, er lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem anti-TB-lægemidler og antiretrovirale lægemidler bekymrende.
Efterforskerne antager, at HIV-infektion og SAM, hver for sig, kan have en indvirkning på koncentrationen af TB-lægemidler. Ydermere er SAM hyppig hos børn med HIV og kan påvirke stofskiftet af anti-TB-lægemidler og som følge heraf resultere i lav serumkoncentration.
TB-Speed TB-PK er et tværsnits-PK-studie af anti-TB-behandling indlejret i TB-Speed HIV- og TB-Speed SAM-studierne med det formål at vurdere virkningen af underernæring på PK af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol i TB-HIV co-inficerede børn. Det vil blive implementeret i Uganda og Zambia. Børn vil også blive tilmeldt rutinemæssig behandling for TB uden for TB-Speed HIV og TB-Speed SAM undersøgelserne.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
85
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Intensiv PK af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol vil blive udført mellem 2 til 4 ugers TB-behandling i følgende 4 grupper af børn, der modtager førstelinje-anti-TB-behandling:
- Gruppe (Gr) 1. HIV-inficeret med SAM (WHZ<-3SD eller ødematøs underernæring eller MUAC <115) (HIV+/SAM+)
- Gr2. HIV-inficeret uden SAM (ingen af de 3 kriterier ovenfor) (HIV+/SAM-)
- Gr3. HIV-negativ med SAM (WHZ<-3SD eller ødematøs underernæring eller MUAC <115) (HIV-/SAM+)
- Gr4. HIV-negativ uden SAM (ingen af de 3 kriterier ovenfor) (HIV-/SAM-)
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Gr1. HIV-smittede børn med SAM
- Alder 6 måneder til 5 år
- Diagnosticeret med TB og førstelinje TB-behandling, der skal påbegyndes eller startes mindre end 4 uger før inklusion
- HIV-infektion
- SAM som defineret af WHO på tidspunktet for påbegyndelse af TB-behandling
- Vægt-til-højde z-score (WHZ) < -3 SD,
- ELLER MUAC <11,5 cm eller
- ELLER tilstedeværelse af bilateralt pitting-ødem af ernæringsmæssig oprindelse
- Evne til at tage stoffer oralt i løbet af den planlagte PK-dag
- Underskrevet informeret samtykke fra forældre eller værge
Gr2. HIV-smittede børn uden SAM
- Alder 6 måneder til 5 år
- Diagnosticeret med TB og førstelinje TB-behandling, der skal påbegyndes eller startes mindre end 4 uger før inklusion
- HIV-infektion
- Fravær af SAM som defineret af WHO på tidspunktet for påbegyndelse af TB-behandling
- Vægt-til-højde z-score (WHZ) > -3 SD,
- OG MUAC >11,5 cm eller
- OG fravær af bilateralt pitting ødem af ernæringsmæssig oprindelse
- Evne til at tage stoffer oralt i løbet af den planlagte PK-dag
- Underskrevet informeret samtykke fra forældre eller værge
Gr3. HIV-negative børn med SAM
- Alder 6 måneder til 5 år
- Diagnosticeret med TB og førstelinje TB-behandling, der skal påbegyndes eller startes mindre end 4 uger før inklusion
- HIV-negativ
- SAM som defineret af WHO på tidspunktet for påbegyndelse af TB-behandling
- Vægt-til-højde z-score (WHZ) < -3 SD,
- ELLER MUAC <11,5 cm eller
- ELLER tilstedeværelse af bilateralt pitting-ødem af ernæringsmæssig oprindelse
- Evne til at tage stoffer oralt i løbet af den planlagte PK-dag
- Underskrevet informeret samtykke fra forældre eller værge
Gr4. HIV-negative børn uden SAM
- Alder 6 måneder til 5 år
- Diagnosticeret med TB og førstelinje TB-behandling, der skal påbegyndes eller startes mindre end 4 uger før inklusion
- HIV-negativ
- Fravær af SAM som defineret af WHO på tidspunktet for påbegyndelse af TB-behandling
- Vægt-til-højde z-score (WHZ) > -3 SD,
- OG MUAC >11,5 cm eller
- OG fravær af bilateralt pitting ødem af ernæringsmæssig oprindelse
- Evne til at tage stoffer oralt i løbet af den planlagte PK-dag
IKKE-INKLUSIONSKRITERIER:
- Meget syge eller døende børn ude af stand til at tage stoffer oralt eller kræver nasogastrisk lægemiddelindtagelse
- Alvorlig anæmi (Hb < 6 g/dl),
- Svært nedsat nyrefunktion (DAIDS grad 3 og derover)
- Svært nedsat leverfunktion (DAIDS grad 3 og derover)
- Børn på anden linje TB-medicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Gruppe 1.HIV+/SAM+
Gruppe 1. HIV-inficeret med SAM (WHZ<-3SD eller ødematøs underernæring eller MUAC <115) (HIV+/SAM+)
|
|
Gruppe 2. HIV+/SAM-
Gruppe 2. HIV-inficeret uden SAM (ingen af de 3 kriterier ovenfor) (HIV+/SAM-)
|
|
Gruppe 3. HIV-/SAM+
Gruppe 3. HIV-negativ med SAM (WHZ<-3SD eller ødematøs underernæring eller MUAC <115) (HIV-/SAM+)
|
|
Gruppe 4. HIV-/SAM-
Gruppe 4. HIV-negativ uden SAM (ingen af de 3 kriterier ovenfor) (HIV-/SAM-)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af SAM på maksimal plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol spidskoncentration (Cmax)
|
6 måneder
|
|
Effekt af SAM på minimum plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol minimumskoncentration (Cmin eller C-trough)
|
6 måneder
|
|
Effekt af SAM på Area Under the Curve plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol eksponering (Area Under the Curve - AUC)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af HIV-infektion og antiretroviral behandling på maksimal plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB og SAM
Tidsramme: 6 måneder
|
Cmax for Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol hos børn med HIV-infektion på eller uden for ART og børn uden HIV-infektion
|
6 måneder
|
|
Effekt af HIV-infektion og antiretroviral behandling på minimum plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB og SAM
Tidsramme: 6 måneder
|
Cmin af Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol hos børn med HIV-infektion på eller uden for ART og børn uden HIV-infektion
|
6 måneder
|
|
Effekt af HIV-infektion og antiretroviral behandling på Area Under the Curve plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn med TB og SAM
Tidsramme: 6 måneder
|
AUC for Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol hos børn med HIV-infektion på eller uden for ART og børn uden HIV-infektion
|
6 måneder
|
|
WHO-baserede doseringer vil opnå rifampicin-, isoniazid-, pyrazinamid- og ethambutol-lægemiddelkoncentrationer over de terapeutiske målkoncentrationer hos HIV-TB co-inficerede børn med og uden SAM
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel af børn med AUC24 og Cmax over den anbefalede tærskel for Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol
|
6 måneder
|
|
Effekt af personlige parametre (ernæringsparametre, HIV-infektion, antiretroviral behandling, alder, leverenzymer og NAT2-status) på CL/F af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
CL/F (tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma) efter oral administration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB.
|
6 måneder
|
|
Effekt af personlige parametre (ernæringsparametre, HIV-infektion, antiretroviral behandling, alder, leverenzymer og NAT2-status) på V/F af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
V/F (tilsyneladende distributionsvolumen efter administration) efter oral administration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB.
|
6 måneder
|
|
Effekt af personlige parametre (ernæringsparametre, HIV-infektion, antiretroviral behandling, alder, leverenzymer og NAT2-status) på Ka af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB
Tidsramme: 6 måneder
|
Ka (Absorptionshastighedskonstant) efter oral administration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos HIV-inficerede børn med TB.
|
6 måneder
|
|
Sammenhæng mellem dødelighed af alle årsager hos børn med TB og SAM og maksimal plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol.
Tidsramme: 6 måneder
|
Definer den bedste Cmax-plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol for succes med behandlingen.
|
6 måneder
|
|
Sammenhæng mellem dødelighed af alle årsager hos børn med TB og SAM og den minimale plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol.
Tidsramme: 6 måneder
|
Definer den bedste Cmin-plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol for vellykket behandling.
|
6 måneder
|
|
Sammenhæng mellem dødelighed af alle årsager hos børn med TB og SAM og Area Under the Curve plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol.
Tidsramme: 6 måneder
|
Definer den bedste AUC-plasmakoncentration af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol for succes med behandlingen.
|
6 måneder
|
|
Rifampicin proteinbinding i forbindelse med underernæring og albuminæmi
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel af proteinbundet rifampicin hos børn med SAM og association med albuminæmi
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
22. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. juli 2021
Først opslået (Faktiske)
22. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2025
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C20-17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .