慢性B型肝炎ウイルス感染の参加者におけるJNJ-73763989、ペグ化インターフェロンα-2aおよびNucleos(t)Ide類似体の研究 (PENGUIN-2)
2024年2月8日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者における JNJ-73763989、Nucleos(t)Ide 類似体、およびペグ化インターフェロン α-2a による治療の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 2 相、非盲検、多施設試験
この研究の目的は、24 週間の JNJ-73763989 + 24 週間のヌクレオ(t)ide アナログ (NA) + 12 または24 週間のペグ化インターフェロン α-2a (PegIFN-α-2a) (PegIFN-α-2a 治療の即時開始または遅延開始)。
調査の概要
詳細な説明
JNJ-73763989 (JNJ-3989) は、リボ核酸干渉 (RNAi) メカニズムを介して慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を治療するために設計された皮下注射用の肝臓標的抗ウイルス治療薬です。
JNJ-73763989 と NA の併用療法は、HBV ウイルス抗原レベルを特異的に低下させ、ウイルス複製を阻害する可能性があります。
HBsAg は免疫抑制性であるため、JNJ-73763989 による HBsAg レベルの直接的な低下は、慢性 HBV 感染で損なわれる免疫応答の回復に寄与すると予想されます。
ペグ化インターフェロン (PegIFN) は、慢性 HBV 感染症の治療薬として承認されており、48 週間という限られた治療期間の後、HBsAg セロクリアランス率がわずかに上昇します。
この研究の主な仮説は、JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a の組み合わせレジメンの少なくとも 1 つが、主要な有効性エンドポイントで測定されるように、NA 治療単独 (標準治療) よりも有効であるということです。
この研究は、24週目から始まるスクリーニング期間（4週間）、治療期間（24週間）、フォローアップ（FU）期間（48週間）の3つの期間で実施されます。
安全性評価には、有害事象（AE）、重篤なAE、臨床安全検査、心電図（ECG）、バイタルサイン、眼科検査、身体検査が含まれます。
個人参加の合計期間は、最大76週間（スクリーニング期間を含む）です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Hillsborough、New Jersey、アメリカ、08844
- I.D. Care, Inc.
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- GI Research Institute (G.I.R.I.)
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2C7
- Vancouver ID Research and Care Centre Society
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Barcelona、スペイン、8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Madrid、スペイン、28032
- Hosp. Univ. Infanta Leonor
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Santander、スペイン、39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Vigo、スペイン、36213
- Hosp. Alvaro Cunqueiro
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Gdansk、ポーランド、80405
- PUNKT ZDROWIA Hlebowicz Jakubowski Lekarze sp.p.
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Mysłowice、ポーランド、41-400
- ID Clinic
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Wroclaw、ポーランド、50-220
- EMC Instytut Medyczny SA
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Tainan、台湾、70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Takamatsu、日本、760-8557
- Kagawa Prefectural Central Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -身体診察、病歴、バイタルサイン、およびスクリーニングで実施された12誘導心電図（ECG）に基づいて医学的に安定している
- 参加者は、体格指数が 18.0 ～ 35.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) である必要があります。
- -慢性B型肝炎の参加者は、次の条件を満たす必要があります。a）慢性B型肝炎e抗原（HBeAg）陰性である; b) 抗 HBe 抗体陽性である。 c) 現在、スクリーニング前の少なくとも 2 年間、ヌクレオチドアナログ (NA) 治療を受けている; d) 血清 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が 60 国際単位/ミリリットル (IU/mL) 未満 (<) であり、少なくとも 6 か月間隔で 2 回の連続測定を行った; e）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が、少なくとも6か月離れた2回の連続測定で、正常値の上限（ULN）の2.0倍未満である
- -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が5 IU / mLを超える（>）
- -スクリーニング前の6か月以内のFibroscan肝臓剛性測定値が9.0キロパスカル（kPa）以下（<=）
除外基準:
- 肝硬変または門脈圧亢進症の病歴または徴候
- -A型、C型、D型、E型肝炎ウイルス感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠
- 非HBV病因の肝疾患
- -スクリーニングから12か月以内の臨床的に関連するアルコールまたは薬物乱用
- -ペグインターフェロンアルファ-2a（PegIFN-α2a）の追加の除外基準のいずれかを満たす参加者は、現地の処方情報に記載されています（たとえば、Pegasys SmPCまたはPegasys USPIを参照してください）調査官の裁量による。 PegIFN-α2a の主要な除外基準は次のとおりです。 a) 自己免疫疾患と一致する兆候または症状のある参加者。 b) 骨髄抑制のある参加者。 c) 低血糖症、高血糖症、および/または真性糖尿病を患っており、投薬によって効果的に制御できない参加者。 d) 既存の眼科疾患のある参加者。 e) 以下の実験室異常の 1 つ以上を有する参加者: i) 絶対好中球数が (<) 1,500 細胞/mm3 未満 (黒人またはアフリカ系アメリカ人の参加者では <1,000 細胞/mm3)。 ii) 血清クレアチニン > 1.5x ULN。 iii) 甲状腺機能の制御が不十分である (甲状腺刺激ホルモン [TSH] およびチロキシン [T4])。 f）重度のうつ病、自殺念慮および自殺未遂を含む重度の精神障害の病歴がある参加者、または現在のうつ病または安定した投薬計画で適切に制御されていない他の精神障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: JNJ-73763989 + nucleos(t)ide analog (NA) + ペグ化インターフェロン alpha-2a (PegIFN-alpha-2a)
参加者は、JNJ-73763989 皮下 (SC) 注射を 4 週間に 1 回、24 週間受け、さらに NA 治療 (エンテカビル [ETV]、テノホビル ジソプロキシル、またはテノホビル アラフェナミド [TAF] 錠剤のいずれかを経口) を 24 週間 1 日 1 回、PegIFN-α-2a を投与します。 24 週間、週 1 回皮下注射。
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テノホビル ジソプロキシル フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
JNJ-73763989 は 4 週間に 1 回皮下投与する。
他の名前：
PegIFN-α-2a は、週 1 回皮下投与されます。
TAF フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与する。
ETV フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：アーム 2: JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
参加者は、JNJ-73763989 SC注射を4週間に1回、24週間、NA治療（ETV、テノホビルジソプロキシル、またはTAF錠剤のいずれかを経口投与）を1日1回、24週間、PegIFN-α-2a SC注射を週1回、週12から週まで受けます。 24.
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テノホビル ジソプロキシル フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
JNJ-73763989 は 4 週間に 1 回皮下投与する。
他の名前：
PegIFN-α-2a は、週 1 回皮下投与されます。
TAF フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与する。
ETV フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：アーム 3: JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
参加者は、JNJ-73763989 SC注射を4週間に1回、24週間、NA治療（ETV、テノホビルジソプロキシル、またはTAF錠剤のいずれかを経口投与）を24週間1日1回、ベースラインから週12回までPegIFN-α-2a SC注射を週1回受けます。
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テノホビル ジソプロキシル フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
JNJ-73763989 は 4 週間に 1 回皮下投与する。
他の名前：
PegIFN-α-2a は、週 1 回皮下投与されます。
TAF フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与する。
ETV フィルムコーティング錠は、1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目（研究介入終了[EOSI]）でB型肝炎表面抗原（HBsAg）レベルがベースラインから少なくとも2log10国際単位/ミリリットル（IU/mL）減少した参加者の割合
時間枠：第24週
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24週目（EOSI）でHBs抗原レベルがベースラインから少なくとも2log10 IU/mL減少した参加者の割合を報告する予定だった。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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最長1ヶ月26日
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、いかなる用量でも死に至る可能性がある、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常である、伝染が疑われる、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。医薬品を介したあらゆる感染性病原体の感染。
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最長1ヶ月26日
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臨床検査で異常のある参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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血液学、血液凝固、血液生化学、尿検査、尿化学、腎臓バイオマーカーを含む臨床検査で異常があった参加者の割合が報告されました。
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最長1ヶ月26日
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12誘導心電図(ECG)で異常のある参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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12誘導ECGに異常がある参加者の割合が報告されました。
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最長1ヶ月26日
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バイタルサインに異常がある参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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バイタルサインに異常がある参加者の割合が報告されました。
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最長1ヶ月26日
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眼科検査で異常のある人の割合
時間枠：8週目と20週目
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眼科検査で異常があった参加者の割合が報告される予定だった。
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8週目と20週目
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身体検査で異常があった参加者の割合
時間枠：第24週
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身体検査で異常があった参加者の割合が報告される予定でした。
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第24週
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24週目（EOSI）またはフォローアップ2週目の来院に基づいて、プロトコールで定められたNucleos(t)Ideアナログ（NA）治療完了基準を満たす参加者の割合
時間枠：24 週目 (EOSI) とフォローアップ 2 週目
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24週目(EOSI)またはフォローアップ2週目の来院に基づいて、プロトコルで定義されたNA治療完了基準を満たす参加者の割合が報告される予定でした。
NA治療完了基準は次のとおりです：（a）参加者はアラニントランスアミナーゼ（ALT）が3*正常上限（ULN）未満でした。 (b) 参加者は B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が 20 国際単位/ミリリットル (IU/mL) 未満でした。 (c) 参加者はB型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陰性でした。 (d) 参加者は B 型肝炎表面抗原を有していた (HBsAg < 10 IU/mL。
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24 週目 (EOSI) とフォローアップ 2 週目
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NA治療を再開せずにフォローアップ24週目および48週目にHBs抗原セロクリアランスを示した参加者の割合
時間枠：フォローアップ 24 週目と 48 週目
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NA治療を再開せずに24週目および48週目の追跡調査でHBs抗原血清クリアランスを示した参加者の割合を報告する予定だった。
HBsAg の血清クリアランスは、(定量的) HBsAg レベル < 定量下限 (LLOQ) として定義されます。
LLOQ は 0.05 国際単位/ミリリットル (IU/mL) です。
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フォローアップ 24 週目と 48 週目
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NA治療を再開しない場合のフォローアップ24週目および48週目のB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）＜（未満）LLOQを有する参加者の割合
時間枠：フォローアップ 24 週目と 48 週目
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NA治療を再開しなかった24週目および48週目の追跡調査でHBV DNAがLLOQ未満であった参加者の割合を報告する予定であった。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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フォローアップ 24 週目と 48 週目
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ウイルス性再燃を起こした参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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ウイルス性再燃を起こした参加者の割合が報告されました。
確認されたウイルス性再燃の開始は、HBV DNA >200 IU/mL を伴う 2 回の連続来院の最初の日として定義されます。
同じ確認されたウイルス性再燃の終了日は、HBV DNA 値が 200 IU/mL 以下（<=）200 IU/mL 以下に戻った最初の日、または NA 治療再開日のいずれか早い方と定義されます。
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最長1ヶ月26日
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生化学的フレアを起こした参加者の割合
時間枠：最長1ヶ月26日
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生化学的再燃を起こした参加者の割合が報告されました。
確認された治療外の生化学的再燃の開始日：ALTおよび/またはASTがULNの3倍以上、治療外/治療中の最低値が3倍以上（つまり、治療外で観察された最低値）による2回の連続来院の最初の日-生化学的再燃基準を満たす時点までの治療期間）、参加者はいかなる研究介入も受けない。
治療後/治療中の同じ生化学的再燃の終了日: ALT および/または AST レベルのピークから 50% 減少し、ULN が 3 倍未満になった最初の日。
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最長1ヶ月26日
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Nucleos(t)Ide アナログ (NA) の再治療が必要な参加者の割合
時間枠：最長72週間
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NAの再治療を必要とする参加者の割合が報告される予定だった。
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最長72週間
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HBs抗原、B型肝炎e抗原（HBeAg）、HBV DNA、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが異なるカットオフを下回る/上回る参加者の割合
時間枠：最長72週間
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HBs抗原、HBe抗原、HBV DNA、およびALTレベルが異なるカットオフを下回る/上回る参加者の割合が報告される予定でした。
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最長72週間
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HBs抗原血清変換のある参加者の割合
時間枠：最長72週間
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HBsAg血清変換を示した参加者の割合が報告される予定だった。
HBsAg の血清変換は、HBsAg 血清クリアランス (定量的 HBsAg レベル <LLOQ) と抗 HBs 抗体の出現を達成したものとして定義されます。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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最長72週間
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HBsAg のベースラインからの経時的変化
時間枠：72週目までのベースライン
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時間の経過に伴うHBsAgのベースラインからの変化が報告される予定であった。
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72週目までのベースライン
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HBsAg セロクリアランスを達成する時期
時間枠：最長72週間
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HBsAg 血清クリアランスを達成するまでの時間が報告される予定だった。
HBs抗原血清クリアランスを達成するまでの時間は、最初の研究介入摂取日と最初のHBs抗原血清クリアランス発生日の間の日数として定義されます（つまり、最初のHBs抗原血清クリアランス日 - 最初の研究介入摂取日 + 1)。
HBsAg の血清クリアランスは、(定量的) HBsAg レベル <LLOQ として定義されます。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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最長72週間
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HBsAg 血清変換を達成するまでの時間
時間枠：最長72週間
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HBsAg 血清変換を達成するまでの時間は報告される予定であった。
HBs抗原血清変換に達するまでの時間は、最初の研究介入摂取日と、HBs抗原血清クリアランスと抗HBs抗体の最初の出現日（つまり、最初のHBs抗原血清クリアランスと抗HBs抗体の出現日）の間の日数として定義されます。 -HBs 抗体 - 最初の研究介入摂取日 + 1)。
HBsAg の血清変換は、HBsAg 血清クリアランス (定量的 HBsAg レベル <LLOQ) と抗 HBs 抗体の出現を達成したものとして定義されます。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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最長72週間
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HBV DNA <定量下限 (LLOQ) に達するまでの時間
時間枠：最長72週間
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HBV DNA <LLOQ を達成するまでの時間が報告される予定でした。
HBV DNA <LLOQ に達するまでの時間は、NA で再治療した参加者の HBV DNA >LLOQ と、NA 再治療後に初めて HBV DNA < LLOQ が発生した日（つまり、 NAによる再治療後のHBV DNA < LLOQ - HBV DNAの最初の発生日> LLOQ + 1)。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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最長72週間
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ウイルス学的画期的な進歩を遂げた参加者の割合
時間枠：24週目まで
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ウイルス学的ブレイクスルーを起こした参加者の割合が報告される予定だった。
HBV ウイルス学的ブレイクスルーとは、治療中の HBV DNA レベルが LLOQ を下回っていないか、治療中の HBV DNA レベルが確認されていない参加者において、治療中の HBV DNA が最下位レベル（治療中に到達した最低レベル）から 1 log10 以上増加していることが確認されたことと定義されます。治療中のHBV DNAレベルがLLOQ未満であった参加者におけるHBV DNAレベル>200 IU/mL。
LLOQ は 0.05 IU/mL です。
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24週目まで
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JNJ-73763989 (JNJ-73763924 および JNJ-73763976) の血清濃度
時間枠：最長72週間
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JNJ-73763989 (JNJ-73763924 および JNJ-73763976) の血清濃度が報告される予定でした。
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最長72週間
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Nucleos(t)Ide アナログ (NA) (エンテカビル [ETV]) の血清濃度
時間枠：最長72週間
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NA の血清濃度 (ETV) が報告される予定でした。
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最長72週間
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PegIFN-α-2a の血清濃度
時間枠：最長72週間
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PegIFN-α-2a の血清濃度を報告する予定でした。
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最長72週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月3日
一次修了 (実際)
2021年12月29日
研究の完了 (実際)
2021年12月29日
試験登録日
最初に提出
2021年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月12日
最初の投稿 (実際)
2021年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月8日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR109070
- 2021-002450-81 (EudraCT番号)
- 73763989PAHPB2007 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical- で入手できます。
トライアル/透明性。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。