Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av JNJ-73763989, Pegylated Interferon Alpha-2a och Nucleos(t)Ide-analoger hos deltagare med kronisk hepatit B-virusinfektion (PENGUIN-2)

8 februari 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 2, öppen multicenterstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för behandling med JNJ-73763989, Nucleos(t)Ide-analoger och pegylerat interferon Alpha-2a hos patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten i termer av hepatit B ytantigen (HBsAg) förändringar från baslinjen för behandlingsregimerna på 24 veckor med JNJ-73763989 + 24 veckor med nukleos(t)ide analog (NA) + 12 eller 24 veckor med pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a) (med omedelbar eller fördröjd start av PegIFN-alfa-2a-behandling).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

JNJ-73763989 (JNJ-3989) är ett leverinriktat antiviralt läkemedel för subkutan injektion utformat för att behandla kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) via en mekanism för ribonukleinsyrainterferens (RNAi). Kombinationsbehandling med JNJ-73763989 och NA har potential att specifikt minska HBV virala antigennivåer och hämma viral replikation. Eftersom HBsAg är immunhämmande, förväntas den direkta minskningen av HBsAg-nivåer med JNJ-73763989 bidra till återställandet av immunsvaret som försämras vid kronisk HBV-infektion. Pegylerat interferon (PegIFN) är ett godkänt läkemedel för behandling av kronisk HBV-infektion och resulterar efter en begränsad behandlingstid på 48 veckor i något ökad HBsAg-seroclearance. Den primära hypotesen för denna studie är att minst en av kombinationsregimerna av JNJ-73763989+NA+PegIFN-alfa-2a är mer effektiv än enbart NA-behandling (standardvård), mätt med den primära effektmåttet. Denna studie kommer att genomföras i 3 perioder: screeningperiod (4 veckor), behandlingsperiod (24 veckor) och uppföljningsperiod (FU) (48 veckor), med start vid vecka 24. Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta biverkningar (AE), allvarliga AE, kliniska säkerhetslaboratorietester, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, oftalmologiska undersökningar och fysiska undersökningar. Den totala varaktigheten av individuellt deltagande kommer att vara upp till 76 veckor (inklusive screeningperiod).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna, 08844
        • I.D. Care, Inc.
  • Japan
      • Takamatsu, Japan, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute (G.I.R.I.)
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80405
        • PUNKT ZDROWIA Hlebowicz Jakubowski Lekarze sp.p.
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Wroclaw, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny SA
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28032
        • Hosp. Univ. Infanta Leonor
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Vigo, Spanien, 36213
        • Hosp. Alvaro Cunqueiro
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Medicinskt stabil baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid screening
  • Deltagare måste ha ett kroppsmassaindex mellan 18,0 och 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) inklusive
  • Deltagare med kronisk hepatit B som bör: a) vara kronisk hepatit B e-antigen (HBeAg)-negativ; b) vara anti-HBe-antikroppspositiv; c) för närvarande får nukleos(t)ide-analog (NA) behandling i minst 2 år före screening; d) har serumhepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) mindre än (<) 60 internationella enheter/milliliter (IE/ml) vid 2 sekventiella mätningar med minst 6 månaders mellanrum; e) har värden för alaninaminotransferas (ALT) < 2,0x övre normalgräns (ULN) vid 2 sekventiella mätningar med minst 6 månaders mellanrum
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) större än (>) 5 IE/ml vid screening
  • Fibroscan leverstelhet mätning mindre än eller lika med (<=) 9,0 kilopascal (kPa) inom 6 månader före screening

Exklusions kriterier:

  • Historik eller tecken på cirros eller portal hypertoni
  • Bevis på hepatit A, C, D, E virusinfektion eller humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Leversjukdom av icke-HBV-etiologi
  • Kliniskt relevant alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening
  • Deltagare som uppfyller något av de ytterligare uteslutningskriterierna för pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-α2a) enligt beskrivningen i lokal förskrivningsinformation (exempelvis se Pegasys SmPC eller Pegasys USPI) enligt utredarens bedömning. Viktiga uteslutningskriterier för PegIFN-α2a inkluderar: a) Deltagare med tecken eller symtom som är förenliga med autoimmuna sjukdomar. b) Deltagare med benmärgsdämpning. c) Deltagare med hypoglykemi, hyperglykemi och/eller diabetes mellitus, som inte kan kontrolleras effektivt med medicinering. d) Deltagare med redan existerande oftalmologiska störningar. e) Deltagare med en eller flera av följande laboratorieavvikelser: i) Absolut neutrofilantal mindre än (<)1 500 celler/mm3 (<1 000 celler/mm³ för svarta eller afroamerikanska deltagare). ii) Serumkreatinin >1,5x ULN. iii) Otillräckligt kontrollerad sköldkörtelfunktion (tyreoideastimulerande hormon [TSH] och tyroxin [T4]). f) Deltagare med en historia av en allvarlig psykiatrisk störning inklusive svår depression, självmordstankar och självmordsförsök, eller en pågående depression eller annan psykiatrisk störning som inte är tillräckligt kontrollerad med en stabil läkemedelsregim

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: JNJ-73763989 + nukleos(t)ideanalog (NA) + pegylerat interferon alfa-2a (PegIFN-alfa-2a)
Deltagarna kommer att få JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion en gång var 4:e vecka i 24 veckor plus NA-behandling (antingen entecavir [ETV], tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid [TAF] tabletter oralt) en gång dagligen i 24 veckor plus PegIFN-alfa. SC-injektion en gång i veckan i 24 veckor.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka.
Andra namn:
  • JNJ-3989
Läkemedel: PegIFN-alfa-2a
PegIFN-alpha-2a kommer att administreras subkutant en gång i veckan.
Läkemedel: TAF
TAF filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: ETV
ETV filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Experimentell: Arm 2: JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
Deltagarna kommer att få JNJ-73763989 SC-injektion en gång var fjärde vecka i 24 veckor plus NA-behandling (antingen ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter oralt) en gång dagligen i 24 veckor plus PegIFN-alpha-2a SC-injektion en gång i veckan från vecka 12 till vecka 24.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka.
Andra namn:
  • JNJ-3989
Läkemedel: PegIFN-alfa-2a
PegIFN-alpha-2a kommer att administreras subkutant en gång i veckan.
Läkemedel: TAF
TAF filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: ETV
ETV filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Experimentell: Arm 3: JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
Deltagarna kommer att få JNJ-73763989 SC-injektion en gång var fjärde vecka i 24 veckor plus NA-behandling (antingen ETV, tenofovirdisoproxil eller TAF-tabletter oralt) en gång dagligen i 24 veckor plus PegIFN-alfa-2a SC-injektion en gång i veckan från baslinjen till vecka 12.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: JNJ-73763989
JNJ-73763989 kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka.
Andra namn:
  • JNJ-3989
Läkemedel: PegIFN-alfa-2a
PegIFN-alpha-2a kommer att administreras subkutant en gång i veckan.
Läkemedel: TAF
TAF filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.
Läkemedel: ETV
ETV filmdragerad tablett kommer att administreras oralt en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en minskning på minst 2log10 internationella enheter per milliliter (IE/mL) i nivåer av hepatit B ytantigen (HBsAg) från baslinjen vid vecka 24 (slutet av studieintervention [EOSI])
Tidsram: Vecka 24
Andel deltagare med en minskning på minst 2log10 IE/ml i HBsAg-nivåer från baslinjen vid vecka 24 (EOSI) planerades att rapporteras.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst kan leda till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en misstänkt överföring av något smittämne via ett läkemedel.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i kliniska laboratorietester
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
Procentandel av deltagare med abnormiteter i kliniska laboratorietester inklusive hematologi, blodkoagulation, blodbiokemi, urinanalys, urinkemi, renala biomarkörer, rapporterades.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i 12-avlednings-EKG rapporterades.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i vitala tecken rapporterades.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med abnormiteter i oftalmologisk undersökning
Tidsram: Vecka 8 och 20
Andel deltagare med avvikelser i oftalmologisk undersökning planerades att rapporteras.
Vecka 8 och 20
Andel deltagare med abnormiteter i fysisk undersökning
Tidsram: Vecka 24
Andel deltagare med avvikelser i fysisk undersökning planerades att rapporteras.
Vecka 24
Procentandel av deltagare som uppfyller de protokolldefinierade Nucleos(t)Ide Analog (NA) behandlingskompletteringskriterierna baserat på vecka 24 (EOSI) eller uppföljningsvecka 2 besök
Tidsram: Vecka 24 (EOSI) och uppföljning Vecka 2
Procentandelen av deltagarna som uppfyller de protokolldefinierade NA-behandlingskriterierna baserade på vecka 24 (EOSI) eller uppföljande vecka 2-besök planerades att rapporteras. Kriterierna för slutförande av NA-behandlingen var följande: (a) deltagaren hade alanintransaminas (ALT) <3*övre normalgräns (ULN); (b) deltagare hade hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) <20 internationella enheter per milliliter (IE/ml); (c) deltagare var hepatit B e-antigen (HBeAg)-negativ; (d) deltagare hade Hepatit B-ytantigen (HBsAg <10 IE/ml.
Vecka 24 (EOSI) och uppföljning Vecka 2
Andel deltagare med HBsAg-seroclearance vid uppföljningsveckorna 24 och 48 utan att återuppta NA-behandling
Tidsram: Uppföljning vecka 24 och 48
Andel deltagare med HBsAg-seroclearance vid uppföljningsveckorna 24 och 48 utan att återuppta NA-behandling planerades att rapporteras. Seroclearance av HBsAg definieras som en (kvantitativ) HBsAg-nivå <undre kvantifieringsgräns (LLOQ). LLOQ är 0,05 internationella enheter per milliliter (IE/ml).
Uppföljning vecka 24 och 48
Andel deltagare med hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) < (mindre än) LLOQ vid uppföljningsveckorna 24 och 48 utan att återuppta NA-behandling
Tidsram: Uppföljning vecka 24 och 48
Andel deltagare med HBV-DNA <LLOQ vid uppföljning vecka 24 och 48 utan att återuppta NA-behandling planerades att rapporteras. LLOQ är 0,05 IE/ml.
Uppföljning vecka 24 och 48
Andel deltagare med virologiska bloss
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
Procentandelen av deltagarna med virologiska flare rapporterades. Starten av en bekräftad virologisk flare definieras som det första datumet av två på varandra följande besök med HBV-DNA >200 IE/ml. Slutdatumet för samma bekräftade virologiska flare definieras som det första datumet då HBV-DNA-värdet återgår till mindre än eller lika med (<=)200 IE/mL eller datumet för återstart av NA-behandling, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med biokemiska bloss
Tidsram: Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare med biokemiska flare rapporterades. Startdatum för en bekräftad biokemisk flare utan behandling: det första datumet av två på varandra följande besök med ALAT och/eller AST>=3x ULN och >=3x off-treatment/on-treatment nadir (det vill säga det lägsta värdet som observerats under off-behandling -behandlingsperiod fram till tidpunkten för att uppfylla de biokemiska flare-kriterierna) medan deltagaren inte får någon av studieinterventionerna. Slutdatumet för samma biokemiska flare utan behandling/under behandling: det första datumet då det finns en 50 % minskning från toppnivåerna för ALAT och/eller ASAT & <3x ULN.
Upp till 1 månad 26 dagar
Andel deltagare som kräver ombehandling av Nucleos(t)Ide Analog (NA)
Tidsram: Upp till 72 veckor
Andel av deltagarna som krävde återbehandling av NA var planerade att rapporteras.
Upp till 72 veckor
Andel deltagare med HBsAg, hepatit B e-antigen (HBeAg), HBV-DNA och alaninaminotransferas (ALT) nivåer under/över olika gränsvärden
Tidsram: Upp till 72 veckor
Andel deltagare med HBsAg-, HBeAg-, HBV-DNA och ALT-nivåer under/över olika gränsvärden planerades att rapporteras.
Upp till 72 veckor
Andel deltagare med HBsAg Seroconversion
Tidsram: Upp till 72 veckor
Andel deltagare med HBsAg serokonversion planerades att rapporteras. Serokonvertering av HBsAg definieras som att ha uppnått HBsAg-seroclearance (kvantitativ HBsAg-nivå <LLOQ) och uppkomst av anti-HBs-antikroppar. LLOQ är 0,05 IE/ml.
Upp till 72 veckor
Ändring från baslinjen i HBsAg över tid
Tidsram: Baslinje fram till vecka 72
Förändring från baslinjen i HBsAg över tiden var planerad att rapporteras.
Baslinje fram till vecka 72
Dags att uppnå HBsAg Seroclearance
Tidsram: Upp till 72 veckor
Tid för att uppnå HBsAg-seroclearance var planerad att rapporteras. Tid för att uppnå HBsAg-seroclearance definieras som antalet dagar mellan datumet för första studieinterventionsintag och datumet för den första förekomsten av HBsAg-seroclearance (det vill säga datumet för den första HBsAg-seroclearancen - datumet för första studieinterventionsintag + 1). Seroclearance av HBsAg definieras som en (kvantitativ) HBsAg-nivå <LLOQ. LLOQ är 0,05 IE/ml.
Upp till 72 veckor
Dags att uppnå HBsAg Seroconversion
Tidsram: Upp till 72 veckor
Tid för att uppnå HBsAg-serokonvertering var planerad att rapporteras. Tid för att uppnå HBsAg-serokonvertering definieras som antalet dagar mellan datumet för första studieinterventionsintag och datumet för den första förekomsten av HBsAg-seroclearance och uppkomsten av anti-HBs-antikroppar (det vill säga datumet för den första HBsAg-seroclearancen och anti -HBs-antikroppar - datum för första studieinterventionsintag + 1). Serokonvertering av HBsAg definieras som att ha uppnått HBsAg-seroclearance (kvantitativ HBsAg-nivå <LLOQ) och uppkomst av anti-HBs-antikroppar. LLOQ är 0,05 IE/ml.
Upp till 72 veckor
Dags att uppnå HBV-DNA <Lower Limit of Quantifiering (LLOQ)
Tidsram: Upp till 72 veckor
Tid för att uppnå HBV-DNA <LLOQ var planerad att rapporteras. Tid för att uppnå HBV-DNA <LLOQ definieras som antalet dagar mellan HBV-DNA >LLOQ för deltagare som återbehandlats med NA och datumet för första förekomsten av HBV-DNA < LLOQ efter NA-återbehandling (dvs. av HBV DNA < LLOQ efter att ha återbehandlats med NA - datumet för första förekomsten av HBV DNA>LLOQ + 1). LLOQ är 0,05 IE/ml.
Upp till 72 veckor
Andel deltagare med virologiskt genombrott
Tidsram: Fram till vecka 24
Andel deltagare med virologiskt genombrott planerades att rapporteras. HBV-virologiskt genombrott definieras som att ha en bekräftad HBV-DNA-ökning under behandling med >1 log10 från nadirnivån (lägsta nivå som uppnåtts under behandlingen) hos deltagare som inte hade en HBV-DNA-nivå under behandling under LLOQ eller en bekräftad på-behandling HBV-DNA-nivå >200 IE/ml hos deltagare som hade HBV-DNA-nivå under behandling under LLOQ. LLOQ är 0,05 IE/ml.
Fram till vecka 24
Serumkoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763924 och JNJ-73763976)
Tidsram: Upp till 72 veckor
Serumkoncentration av JNJ-73763989 (JNJ-73763924 och JNJ-73763976) planerades att rapporteras.
Upp till 72 veckor
Serumkoncentration av Nucleos(t)Ide Analog (NA) (Entecavir [ETV])
Tidsram: Upp till 72 veckor
Serumkoncentration av NA (ETV) var planerad att rapporteras.
Upp till 72 veckor
Serumkoncentration av PegIFN-alfa-2a
Tidsram: Upp till 72 veckor
Serumkoncentrationen av PegIFN-alfa-2a var planerad att rapporteras.
Upp till 72 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

29 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

29 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR109070
  • 2021-002450-81 (EudraCT-nummer)
  • 73763989PAHPB2007 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson och Johnson finns på www.janssen.com/clinical- prövningar/transparens. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om tillgång till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera