JNJ-73763989、聚乙二醇化干扰素 Alpha-2a 和 Nucleos(t)Ide 类似物在慢性乙型肝炎病毒感染参与者中的研究 (PENGUIN-2)
2024年2月8日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
评估 JNJ-73763989、Nucleos(t)Ide 类似物和聚乙二醇干扰素 Alpha-2a 治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的 2 期、开放标签、多中心研究
本研究的目的是评估 24 周 JNJ-73763989 + 24 周核苷（酸）类似物（NA）+ 12 或24 周的聚乙二醇化干扰素 α-2a (PegIFN-alpha-2a)（立即或延迟开始 PegIFN-alpha-2a 治疗）。
研究概览
详细说明
JNJ-73763989 (JNJ-3989) 是一种用于皮下注射的肝靶向抗病毒药物，旨在通过核糖核酸干扰 (RNAi) 机制治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。
JNJ-73763989 和 NA 的联合治疗有可能特异性降低 HBV 病毒抗原水平并抑制病毒复制。
由于 HBsAg 具有免疫抑制作用，因此预计 JNJ-73763989 直接降低 HBsAg 水平有助于恢复在慢性 HBV 感染中受损的免疫反应。
聚乙二醇干扰素 (PegIFN) 是一种经批准用于治疗慢性 HBV 感染的药物，经过 48 周的有限治疗后，HBsAg 血清清除率略有增加。
本研究的主要假设是 JNJ-73763989+NA+PegIFN-alpha-2a 的联合方案中至少有一种比单独使用 NA 治疗（护理标准）更有效，这是通过主要疗效终点衡量的。
这项研究将分 3 个阶段进行：筛选期（4 周）、治疗期（24 周）和随访 (FU) 期（48 周），从第 24 周开始。
安全评估将包括不良事件 (AE)、严重 AE、临床安全实验室测试、心电图 (ECG)、生命体征、眼科检查和身体检查。
个人参与的总持续时间将长达 76 周（包括筛选期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- GI Research Institute (G.I.R.I.)
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
- Vancouver ID Research and Care Centre Society
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Tainan、台湾、70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Takamatsu、日本、760-8557
- Kagawa Prefectural Central Hospital
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Gdansk、波兰、80405
- PUNKT ZDROWIA Hlebowicz Jakubowski Lekarze sp.p.
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Mysłowice、波兰、41-400
- ID Clinic
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Wroclaw、波兰、50-220
- EMC Instytut Medyczny SA
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New Jersey
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Hillsborough、New Jersey、美国、08844
- I.D. Care, Inc.
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Barcelona、西班牙、8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Madrid、西班牙、28032
- Hosp. Univ. Infanta Leonor
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Santander、西班牙、39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Vigo、西班牙、36213
- Hosp. Alvaro Cunqueiro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据筛选时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG)，身体状况稳定
- 参加者的体重指数必须介于每平方米 18.0 至 35.0 公斤 (kg/m^2) 之间
- 患有慢性乙型肝炎的参与者应该： a) 慢性乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阴性； b) 抗 HBe 抗体阳性； c) 在筛选前至少 2 年目前正在接受核苷（酸）类似物 (NA) 治疗； d) 在间隔至少 6 个月的 2 次连续测量中，血清乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 小于 (<) 60 国际单位/毫升 (IU/mL)； e) 在相隔至少 6 个月的 2 次连续测量中，谷丙转氨酶 (ALT) 值 < 2.0 倍正常值上限 (ULN)
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 大于 (>) 5 IU/mL
- 筛选前 6 个月内 Fibroscan 肝脏硬度测量值小于或等于 (<=) 9.0 千帕 (kPa)
排除标准：
- 肝硬化或门静脉高压症的病史或体征
- 甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据
- 非 HBV 病因的肝病
- 筛选后 12 个月内临床相关的酒精或药物滥用
- 根据研究者的判断，符合当地处方信息（例如，参考 Pegasys SmPC 或 Pegasys USPI）中描述的聚乙二醇化干扰素 α-2a (PegIFN-α2a) 的任何其他排除标准的参与者。 PegIFN-α2a 的主要排除标准包括：a) 具有与自身免疫性疾病相符的体征或症状的参与者。 b) 骨髓抑制的参与者。 c) 患有低血糖、高血糖和/或糖尿病，无法通过药物有效控制的参与者。 d) 患有既往眼科疾病的参与者。 e) 具有以下一种或多种实验室异常的参与者：i) 中性粒细胞绝对计数小于 (<)1,500 个细胞/mm3（黑人或非裔美国人参与者<1,000 个细胞/mm³）。 ii) 血清肌酐>1.5x ULN。 iii) 甲状腺功能控制不足（促甲状腺激素 [TSH] 和甲状腺素 [T4]）。 f) 有严重精神疾病病史的参与者，包括严重抑郁症、自杀意念和自杀未遂，或目前患有抑郁症或其他精神疾病，但在稳定的药物治疗方案下无法充分控制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：JNJ-73763989 + 核苷（酸）类似物 (NA) + 聚乙二醇化干扰素 alpha-2a (PegIFN-alpha-2a)
参与者将接受 JNJ-73763989 皮下 (SC) 注射，每 4 周一次，持续 24 周，外加 NA 治疗（口服恩替卡韦 [ETV]、替诺福韦地索普西或替诺福韦艾拉酚胺 [TAF] 片剂），每天一次，持续 24 周，外加 PegIFN-alpha-2a皮下注射每周一次，持续 24 周。
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替诺福韦二吡呋酯薄膜包衣片每天口服一次。
JNJ-73763989 将每 4 周皮下注射一次。
其他名称：
PegIFN-alpha-2a 将每周皮下给药一次。
TAF 薄膜包衣片将每天口服一次。
ETV薄膜包衣片将每天口服一次。
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实验性的：第 2 臂：JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
参与者将接受 JNJ-73763989 SC 注射，每 4 周一次，持续 24 周，加上 NA 治疗（口服 ETV、替诺福韦地索普西或 TAF 片剂），持续 24 周，加上从第 12 周到第 12 周每周一次的 PegIFN-alpha-2a SC 注射24.
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替诺福韦二吡呋酯薄膜包衣片每天口服一次。
JNJ-73763989 将每 4 周皮下注射一次。
其他名称：
PegIFN-alpha-2a 将每周皮下给药一次。
TAF 薄膜包衣片将每天口服一次。
ETV薄膜包衣片将每天口服一次。
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实验性的：第 3 臂：JNJ-73763989 + NA + PegIFN-alpha-2a
参与者将接受 JNJ-73763989 皮下注射，每 4 周一次，持续 24 周，加上 NA 治疗（口服 ETV、替诺福韦地索普西或 TAF 片剂），每天一次，持续 24 周，再加上从基线到第 12 周，每周一次皮下注射 PegIFN-alpha-2a。
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替诺福韦二吡呋酯薄膜包衣片每天口服一次。
JNJ-73763989 将每 4 周皮下注射一次。
其他名称：
PegIFN-alpha-2a 将每周皮下给药一次。
TAF 薄膜包衣片将每天口服一次。
ETV薄膜包衣片将每天口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平较基线降低至少 2log10 国际单位/毫升 (IU/mL) 的参与者百分比（研究干预结束 [EOSI]）
大体时间：第 24 周
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计划报告第 24 周 (EOSI) 时 HBsAg 水平较基线降低至少 2log10 IU/mL 的参与者的百分比。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
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最长 1 个月 26 天
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是指任何不良医疗事件，任何剂量都可能导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、是疑似传播通过药品消除任何传染性病原体。
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最长 1 个月 26 天
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临床实验室测试中出现异常的参与者的百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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报告了临床实验室测试（包括血液学、凝血、血液生化、尿液分析、尿液化学、肾脏生物标志物）中出现异常的参与者的百分比。
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最长 1 个月 26 天
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12 导联心电图 (ECG) 异常的参与者百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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报告了 12 导联心电图异常的参与者百分比。
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最长 1 个月 26 天
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生命体征异常的参与者百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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报告了生命体征异常的参与者的百分比。
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最长 1 个月 26 天
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眼科检查异常的参与者百分比
大体时间：第 8 周和第 20 周
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计划报告眼科检查异常的参与者的百分比。
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第 8 周和第 20 周
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体检异常的参加者比例
大体时间：第 24 周
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计划报告体检异常的参与者的百分比。
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第 24 周
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根据第 24 周 (EOSI) 或后续第 2 周访视，满足方案定义的 Nucleos(t)Ide 类似物 (NA) 治疗完成标准的参与者百分比
大体时间：第 24 周 (EOSI) 和后续第 2 周
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计划报告基于第 24 周 (EOSI) 或后续第 2 周访视的符合方案定义的 NA 治疗完成标准的参与者的百分比。
NA 治疗完成标准如下： (a) 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT) <3* 正常上限 (ULN)； (b) 参与者的乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) <20 国际单位/毫升 (IU/mL)； (c) 参与者乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阴性； (d) 参与者患有乙型肝炎表面抗原（HBsAg<10 IU/mL。
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第 24 周 (EOSI) 和后续第 2 周
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随访第 24 周和第 48 周时 HBsAg 血清清除且未重新开始 NA 治疗的参与者百分比
大体时间：后续第 24 周和第 48 周
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计划报告在随访第 24 周和第 48 周时 HBsAg 血清清除但未重新开始 NA 治疗的参与者的百分比。
HBsAg 血清清除率定义为（定量）HBsAg 水平<定量下限 (LLOQ)。
LLOQ 是每毫升 0.05 个国际单位 (IU/mL)。
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后续第 24 周和第 48 周
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随访第 24 周和第 48 周时，乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) <（小于）LLOQ 且未重新开始 NA 治疗的参与者的百分比
大体时间：后续第 24 周和第 48 周
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计划报告在随访第 24 周和第 48 周时 HBV DNA <LLOQ 且未重新开始 NA 治疗的参与者的百分比。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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后续第 24 周和第 48 周
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出现病毒学耀斑的参与者百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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报告了出现病毒学耀斑的参与者的百分比。
确诊病毒学爆发的开始定义为连续两次就诊且 HBV DNA >200 IU/mL 的首次日期。
同一确诊病毒学爆发的结束日期定义为 HBV DNA 值恢复到小于或等于 (<=)200 IU/mL 的首个日期或重新启动 NA 治疗的日期，以先到者为准。
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最长 1 个月 26 天
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患有生化耀斑的参与者的百分比
大体时间：最长 1 个月 26 天
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报告了患有生化耀斑的参与者的百分比。
已确认的停止治疗生化发作的开始日期：连续两次就诊的第一个日期，且 ALT 和/或 AST >=3x ULN 且 >=3x 停止治疗/治疗期间最低值（即停止治疗期间观察到的最低值） -治疗期直至满足生化耀斑标准的时间点），同时参与者未接受任何研究干预。
相同停止治疗/治疗中生化耀斑的结束日期：ALT 和/或 AST 峰值水平降低 50% 且 <3x ULN 的第一个日期。
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最长 1 个月 26 天
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需要 Nucleos(t)Ide 类似物 (NA) 再治疗的参与者百分比
大体时间：长达 72 周
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计划报告需要 NA 重新治疗的参与者的百分比。
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长达 72 周
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HBsAg、乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg)、HBV DNA 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平低于/高于不同临界值的参与者百分比
大体时间：长达 72 周
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计划报告 HBsAg、HBeAg、HBV DNA 和 ALT 水平低于/高于不同临界值的参与者的百分比。
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长达 72 周
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HBsAg 血清转化的参与者百分比
大体时间：长达 72 周
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计划报告 HBsAg 血清转化的参与者百分比。
HBsAg 血清转化定义为已实现 HBsAg 血清清除（定量 HBsAg 水平<LLOQ）并出现抗 HBs 抗体。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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长达 72 周
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HBsAg 相对于基线随时间的变化
大体时间：基线至第 72 周
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计划报告 HBsAg 随时间推移相对于基线的变化。
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基线至第 72 周
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实现 HBsAg 血清清除的时间
大体时间：长达 72 周
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计划报告实现 HBsAg 血清清除的时间。
实现 HBsAg 血清清除的时间定义为首次摄入研究干预的日期与首次出现 HBsAg 血清清除的日期之间的天数（即，首次 HBsAg 血清清除的日期 - 首次摄入研究干预的日期 + 1）。
HBsAg 血清清除率定义为（定量）HBsAg 水平<LLOQ。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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长达 72 周
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实现 HBsAg 血清转换的时间
大体时间：长达 72 周
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计划报告实现 HBsAg 血清转换的时间。
实现 HBsAg 血清转化的时间定义为从首次研究干预摄入日期到首次出现 HBsAg 血清清除和出现抗 HBs 抗体的日期（即首次 HBsAg 血清清除和抗 HBs 抗体出现的日期）之间的天数。 -HBs 抗体 - 首次研究干预摄入的日期 + 1)。
HBsAg 血清转化定义为已实现 HBsAg 血清清除（定量 HBsAg 水平<LLOQ）并出现抗 HBs 抗体。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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长达 72 周
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达到 HBV DNA <定量下限 (LLOQ) 的时间
大体时间：长达 72 周
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计划报告达到 HBV DNA <LLOQ 的时间。
达到 HBV DNA <LLOQ 的时间定义为再次接受 NA 治疗的参与者 HBV DNA >LLOQ 与再次接受 NA 治疗后首次出现 HBV DNA < LLOQ 的日期（即日期）之间的天数再次用 NA 治疗后 HBV DNA < LLOQ - 首次出现 HBV DNA > LLOQ + 1 的日期。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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长达 72 周
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取得病毒学突破的参与者百分比
大体时间：截至第 24 周
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计划报告病毒学突破的参与者的百分比。
HBV 病毒学突破被定义为治疗中 HBV DNA 水平未低于 LLOQ 或未确认治疗中 HBV DNA 水平低于 LLOQ 的参与者，经确认治疗中 HBV DNA 从最低水平（治疗期间达到的最低水平）增加 >1 log10治疗中 HBV DNA 水平低于 LLOQ 的参与者中 HBV DNA 水平 >200 IU/mL。
LLOQ 为 0.05 IU/mL。
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截至第 24 周
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JNJ-73763989（JNJ-73763924和JNJ-73763976）的血清浓度
大体时间：长达 72 周
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计划报告JNJ-73763989（JNJ-73763924和JNJ-73763976）的血清浓度。
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长达 72 周
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Nucleos(t)Ide 类似物 (NA) 的血清浓度（恩替卡韦 [ETV]）
大体时间：长达 72 周
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计划报告 NA (ETV) 的血清浓度。
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长达 72 周
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PegIFN-α-2a 的血清浓度
大体时间：长达 72 周
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计划报告 PegIFN-α-2a 的血清浓度。
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长达 72 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月3日
初级完成 (实际的)
2021年12月29日
研究完成 (实际的)
2021年12月29日
研究注册日期
首次提交
2021年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月12日
首次发布 (实际的)
2021年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月8日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR109070
- 2021-002450-81 (EudraCT编号)
- 73763989PAHPB2007 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-
试验/透明度。
如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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