利尿抵抗性腹水におけるエンパグリフロジン (DRAin-Em 01)

腹水の管理のための薬理学的オプションは、利尿薬のみに限定されています。 毎年、肝硬変患者の約 10% が利尿剤抵抗性腹水を発症し、穿刺、経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS)、および移植などのより侵襲的な処置の使用が必要になります。各モダリティには重大なリスクと制限が伴います。 利尿薬で治療された患者は、急性腎障害、脳症、筋肉のけいれん、または低ナトリウム血症などの合併症を発症する可能性があり、これらの薬の最適な投与量が制限され、体液貯留の制御が不十分になります. したがって、現在の治療法に耐性のある腹水は、満たされていない重要な医療ニーズです。

最近、SGLT2-Is は、画期的な大規模な臨床試験で、糖尿病の有無にかかわらず患者の心不全による入院と心血管死を減少させることが示されました。 エンパグリフロジンは、ヘモグロビン A1c を変化させたり、糖尿病のない個人の低血糖のリスクを増加させたりすることなく、心不全の転帰を改善しました。 肝硬変と心不全は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS)、交感神経系、および全身の体液過負荷の結果としての刺激による有効動脈血量の減少という一般的な病態生理学を伴う障害であるため、研究者は SGLT2-Is が腹水の管理に効果的です。 複数の証拠が、SGLT2-Is が慢性肝疾患において有益な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 肝硬変および利尿剤抵抗性腹水を有する患者のいくつかの症例報告は、SGLT2-I 治療が腹水および足浮腫のほぼ解消と関連していることを発見した。 SGLT2-I 治療は、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) における肝機能の改善、線維化の減少、および肝酵素の正常化も実証しています。 したがって、研究者らは、SGLT2-I、エンパグリフロジンが、肝硬変における不適応な神経ホルモンおよび炎症反応を減弱させることによって腹水を減少させるという仮説を検証するための実現可能性研究を開始しました。