Empagliflozyna w leczeniu wodobrzusza opornego na działanie leków moczopędnych (DRAin-Em 01)

Możliwości farmakologiczne leczenia wodobrzusza są ograniczone wyłącznie do leków moczopędnych. Każdego roku u około 10% pacjentów z marskością wątroby rozwija się wodobrzusze oporne na leki moczopędne, co wymaga zastosowania bardziej inwazyjnych procedur, takich jak paracenteza, przezszyjne wewnątrzwątrobowe przetaczanie wrotno-systemowe (TIPS) i przeszczep; każda modalność wiąże się ze znacznym ryzykiem i ograniczeniami. U pacjentów leczonych lekami moczopędnymi mogą również wystąpić powikłania, takie jak ostra niewydolność nerek, encefalopatia, skurcze mięśni lub hiponatremia, ograniczające optymalne dawki tych leków, a tym samym powodujące niedostateczną kontrolę retencji płynów. Zatem wodobrzusze oporne na nasze obecne terapie jest ważną niezaspokojoną potrzebą medyczną.

Niedawno w przełomowych badaniach klinicznych na dużą skalę wykazano, że SGLT2-I zmniejszają liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy. Empagliflozyna poprawiła wyniki leczenia niewydolności serca bez zmiany poziomu hemoglobiny A1c lub zwiększenia ryzyka hipoglikemii u osób bez cukrzycy, co sugeruje, że SGLT2-Is może działać poprzez mechanizm neurohormonalny niezależny od zmian poziomu glukozy we krwi. Ponieważ marskość wątroby i niewydolność serca są zaburzeniami o wspólnej patofizjologii zmniejszonej efektywnej objętości krwi tętniczej z wynikającą z tego stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), współczulnego układu nerwowego i całkowitym przeciążeniem płynami ustrojowymi, badacze postawili hipotezę, że SGLT2-Is może skuteczne w leczeniu wodobrzusza. Wiele linii dowodów sugeruje, że SGLT2-I może odgrywać korzystną rolę w przewlekłych chorobach wątroby. Kilka opisów przypadków pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem opornym na działanie leków moczopędnych wykazało, że leczenie SGLT2-I wiązało się z niemal całkowitym ustąpieniem wodobrzusza i obrzęku stopy. Leczenie SGLT2-I wykazało również poprawę funkcji wątroby, zmniejszenie zwłóknienia i normalizację enzymów wątrobowych w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD). Chociaż SGLT2-I jest częściowo usuwany przez wątrobę, empagliflozyna jest dobrze tolerowana przez pacjentów z marskością wątroby. W związku z tym badacze zainicjowali studium wykonalności, aby przetestować hipotezę, że SGLT2-I, empagliflozyna, zmniejszy wodobrzusze poprzez złagodzenie nieprzystosowawczych odpowiedzi neurohormonalnych i zapalnych w marskości wątroby.