Empagliflozina na Ascite Refratária aos Diuréticos (DRAin-Em 01)

As opções farmacológicas para o tratamento da ascite são limitadas apenas aos diuréticos. A cada ano, aproximadamente 10% dos pacientes com cirrose desenvolvem ascite resistente a diuréticos, necessitando o uso de procedimentos mais invasivos, como paracentese, derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) e transplante; cada modalidade está associada a riscos e limitações significativos. Os pacientes tratados com diuréticos também podem desenvolver complicações como lesão renal aguda, encefalopatia, cãibras musculares ou hiponatremia, limitando as dosagens ideais desses medicamentos e, portanto, resultando em controle inadequado da retenção de líquidos. Assim, a ascite resistente às nossas terapias atuais é uma importante necessidade médica não atendida.

Recentemente, os SGLT2-Is demonstraram reduzir hospitalizações por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular em pacientes com e sem diabetes em ensaios clínicos de grande escala. A empagliflozina melhorou os desfechos de insuficiência cardíaca sem alterar a hemoglobina A1c ou aumentar o risco de hipoglicemia em indivíduos sem diabetes, sugerindo que o SGLT2-Is pode atuar por meio de um mecanismo neuro-hormonal independente das alterações da glicose no sangue. Como a cirrose e a insuficiência cardíaca são distúrbios com uma fisiopatologia comum de diminuição do volume de sangue arterial efetivo com estimulação resultante do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), sistema nervoso simpático e sobrecarga total de fluido corporal, os pesquisadores levantam a hipótese de que os SGLT2-Is podem ser eficaz no tratamento da ascite. Várias linhas de evidência sugerem que os SGLT2-Is podem ter um papel benéfico na doença hepática crônica. Vários relatos de casos de pacientes com cirrose e ascite resistente a diuréticos descobriram que o tratamento com SGLT2-I foi associado à quase resolução da ascite e do edema do pé. O tratamento com SGLT2-I também demonstrou melhora da função hepática, redução da fibrose e normalização das enzimas hepáticas na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Embora os SGLT2-I sejam parcialmente eliminados pelo fígado, a empagliflozina é bem tolerada em pacientes com cirrose. Assim, os investigadores iniciaram um estudo de viabilidade para testar a hipótese de que o SGLT2-I, empagliflozina, diminuirá a ascite atenuando as respostas neuro-hormonais e inflamatórias desadaptativas na cirrose.