Empagliflozina en ascitis refractaria a diuréticos (DRAin-Em 01)
Manejo de ascitis refractaria a diuréticos en cirrosis con empagliflozina (DRAin-Em-01)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las opciones farmacológicas para el tratamiento de la ascitis se limitan únicamente a los diuréticos. Cada año, aproximadamente el 10% de los pacientes con cirrosis desarrollan ascitis resistente a los diuréticos, lo que requiere el uso de procedimientos más invasivos, como paracentesis, derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) y trasplante; cada modalidad está asociada con importantes riesgos y limitaciones. Los pacientes tratados con diuréticos también pueden desarrollar complicaciones como lesión renal aguda, encefalopatía, calambres musculares o hiponatremia, lo que limita las dosis óptimas de estos medicamentos y, por lo tanto, da como resultado un control inadecuado de la retención de líquidos. Por lo tanto, la ascitis que es resistente a nuestras terapias actuales es una importante necesidad médica no satisfecha.
Recientemente, se ha demostrado que los SGLT2-I reducen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y las muertes por causas cardiovasculares en pacientes con y sin diabetes en ensayos clínicos emblemáticos a gran escala. La empagliflozina mejoró los resultados de la insuficiencia cardíaca sin alterar la hemoglobina A1c ni aumentar el riesgo de hipoglucemia en personas sin diabetes, lo que sugiere que los SGLT2-I pueden actuar a través de un mecanismo neurohormonal independiente de los cambios en la glucosa en sangre. Debido a que la cirrosis y la insuficiencia cardíaca son trastornos con una fisiopatología común de disminución del volumen sanguíneo arterial efectivo con la estimulación resultante del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), el sistema nervioso simpático y la sobrecarga de líquidos corporales totales, los investigadores plantean la hipótesis de que los SGLT2-I pueden ser eficaz en el tratamiento de la ascitis. Múltiples líneas de evidencia sugieren que los SGLT2-I pueden tener un papel beneficioso en la enfermedad hepática crónica. Varios informes de casos de pacientes con cirrosis y ascitis resistente a los diuréticos han encontrado que el tratamiento con SGLT2-I se asoció con una resolución cercana de la ascitis y el edema del pie. El tratamiento con SGLT2-I también ha demostrado una función hepática mejorada, reducción de la fibrosis y normalización de las enzimas hepáticas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Aunque los SGLT2-I son eliminados parcialmente por el hígado, la empagliflozina es bien tolerada en pacientes con cirrosis. Por lo tanto, los investigadores iniciaron un estudio de viabilidad para probar la hipótesis de que el SGLT2-I, la empagliflozina, disminuirá la ascitis al atenuar las respuestas neurohormonales e inflamatorias desadaptativas en la cirrosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94060
- Stanford University Digestive Health Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis hepática descompensada con ascitis
- Ascitis resistente a los diuréticos definida como una de las siguientes: a) incapacidad para movilizar la ascitis a pesar del cumplimiento de la restricción de sodio en la dieta (2000 mg por día) y la administración de las dosis máximas tolerables de diuréticos orales; b) Reacumulación rápida de líquido después de la paracentesis terapéutica a pesar de seguir una dieta restringida en sodio. c) Desarrollo de complicaciones relacionadas con los diuréticos, como azotemia progresiva, encefalopatía hepática o desequilibrio electrolítico progresivo
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a cualquier inhibidor de SGLT2
- Mujeres embarazadas o lactantes
- eGFR por debajo de 45 ml/min/1,73 m2 o disminución de eGFR en >30 % entre exámenes de detección
- Infecciones recurrentes del tracto urinario o infecciones fúngicas genitourinarias recurrentes, definidas como > 2 infecciones en seis meses o > 3 infecciones en un año
- Hipotensión que requiere tratamiento con vasopresores orales
- Pacientes con riesgo particular de cetoacidosis, incluido trastorno por consumo de alcohol activo moderado o grave, pancreatitis, deficiencia de insulina pancreática por cualquier causa o episodio de cetoacidosis en el pasado
- Antecedentes de infección de la piel o de los tejidos blandos que requieran antibióticos intravenosos, incluida la gangrena de Fornier o la amputación previa de una extremidad
- Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, los convierte en sujetos de ensayo poco confiables o es poco probable que completen el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Empagliflozina 10 mg VO al día durante 12 semanas
Prueba de un solo brazo
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empagliflozina 10 mg VO una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de retención de participantes como medida de la viabilidad del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Tasa de retención y finalización de las actividades del ensayo durante 12 semanas
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Línea de base a 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en la circunferencia abdominal desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Perímetro abdominal como medida del volumen de ascitis
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Línea de base a 12 semanas
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Cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Peso corporal como medida del volumen de ascitis
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Línea de base a 12 semanas
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Cambio medio en el estado funcional informado por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Estado funcional y calidad de vida medidos en el cuestionario SF-36
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Línea de base a 12 semanas
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Tasa de filtración glomerular estimada como medida de la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Cambio en la función renal medida por la creatinina sérica
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Línea de base a 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aparna Goel, MD, Clinical Assistant Professor
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-61538
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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