Empagliflozine dans l'ascite réfractaire diurétique (DRAin-Em 01)

Les options pharmacologiques pour la prise en charge de l'ascite sont limitées aux seuls diurétiques. Chaque année, environ 10 % des patients atteints de cirrhose développent une ascite résistante aux diurétiques, nécessitant l'utilisation de procédures plus invasives telles qu'une paracentèse, un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) et une transplantation ; chaque modalité est associée à des risques et limites importants. Les patients traités avec des diurétiques peuvent également développer des complications telles qu'une lésion rénale aiguë, une encéphalopathie, des crampes musculaires ou une hyponatrémie, limitant les doses optimales de ces médicaments et, par conséquent, entraînant un contrôle inadéquat de la rétention d'eau. Ainsi, l'ascite qui résiste à nos thérapies actuelles est un important besoin médical non satisfait.

Récemment, il a été démontré que les SGLT2-I réduisent les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et les décès cardiovasculaires chez les patients diabétiques et non diabétiques lors d'essais cliniques à grande échelle. L'empagliflozine a amélioré les résultats de l'insuffisance cardiaque sans altérer l'hémoglobine A1c ni augmenter le risque d'hypoglycémie chez les personnes non diabétiques, ce qui suggère que le SGLT2-I peut agir par un mécanisme neurohormonal indépendant des modifications de la glycémie. Étant donné que la cirrhose et l'insuffisance cardiaque sont des troubles avec une physiopathologie commune de diminution du volume sanguin artériel effectif avec une stimulation résultante du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), du système nerveux sympathique et une surcharge totale des fluides corporels, les chercheurs ont émis l'hypothèse que les SGLT2-I peuvent être efficace dans la gestion de l'ascite. De multiples sources de données suggèrent que les SGLT2-I pourraient avoir un rôle bénéfique dans les maladies hépatiques chroniques. Plusieurs rapports de cas de patients atteints de cirrhose et d'ascite résistante aux diurétiques ont montré que le traitement par SGLT2-I était associé à une quasi-résolution de l'ascite et de l'œdème pédieux. Le traitement au SGLT2-I a également démontré une amélioration de la fonction hépatique, une réduction de la fibrose et une normalisation des enzymes hépatiques dans la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Bien que le SGLT2-I soit partiellement éliminé par le foie, l'empagliflozine est bien tolérée chez les patients atteints de cirrhose. Ainsi, les chercheurs ont lancé une étude de faisabilité pour tester l'hypothèse selon laquelle le SGLT2-I, l'empagliflozine, diminuera l'ascite en atténuant les réponses neurohormonales et inflammatoires inadaptées dans la cirrhose.