Empagliflotsiini diureettisessa tulenkestävässä askitesissa (DRAin-Em 01)

Farmakologiset vaihtoehdot askiteksen hoitoon rajoittuvat vain diureetteihin. Joka vuosi noin 10 %:lle kirroosipotilaista kehittyy diureeteille vastustuskykyinen askites, mikä edellyttää invasiivisempien toimenpiteiden, kuten paracenteesin, transjugulaarisen intrahepaattisen portosysteemisen shuntingin (TIPS) käyttöä ja elinsiirtoa; jokaiseen modaaliin liittyy merkittäviä riskejä ja rajoituksia. Diureetteilla hoidetuille potilaille voi myös kehittyä komplikaatioita, kuten akuuttia munuaisvauriota, enkefalopatiaa, lihaskouristuksia tai hyponatremiaa, mikä rajoittaa näiden lääkkeiden optimaalisia annoksia ja johtaa näin ollen riittämättömään nesteretention hallintaan. Siten askites, joka on vastustuskykyinen nykyisille hoidoillemme, on tärkeä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.

Äskettäin SGLT2-I:n on osoitettu vähentävän sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoja ja sydän- ja verisuoniperäisiä kuolemia potilailla, joilla on diabetes ja joilla ei ole diabetesta merkittävissä, laajamittaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Empagliflotsiini paransi sydämen vajaatoiminnan tuloksia muuttamatta hemoglobiini A1c:tä tai lisäämättä hypoglykemian riskiä henkilöillä, joilla ei ole diabetesta, mikä viittaa siihen, että SGLT2-I:t voivat toimia neurohormonaalisen mekanismin kautta, joka on riippumaton verensokerin muutoksista. Koska kirroosi ja sydämen vajaatoiminta ovat sairauksia, joilla on yleinen patofysiologia alentuneen tehokkaan valtimoveren tilavuuden seurauksena, mikä stimuloi reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS), sympaattista hermostoa ja kehon nesteylikuormitusta, tutkijat olettavat, että SGLT2-Is olla tehokas askiteksen hoidossa. Useat todisteet viittaavat siihen, että SGLT2-I:llä voi olla hyödyllinen rooli kroonisessa maksasairaudessa. Useissa tapausraporteissa potilaista, joilla oli kirroosi ja diureeteille vastustuskykyinen askites, on havaittu, että SGLT2-I-hoitoon liittyi askites ja polkimien turvotus. SGLT2-I-hoito on myös osoittanut parantunutta maksan toimintaa, vähentynyttä fibroosia ja normalisoitunut maksaentsyymiarvo alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa (NAFLD). Vaikka SGLT2-I poistuu osittain maksasta, empagliflotsiini on hyvin siedetty kirroosipotilailla. Siten tutkijat käynnistivät toteutettavuustutkimuksen testatakseen hypoteesia, jonka mukaan SGLT2-I, empagliflotsiini, vähentää askitesta heikentämällä huonosti adaptiivisia neurohormonaalisia ja tulehdusvasteita kirroosissa.