Empagliflozin u diuretického refrakterního ascitu (DRAin-Em 01)

Farmakologické možnosti léčby ascitu jsou omezeny pouze na diuretika. Každý rok se u přibližně 10 % pacientů s cirhózou rozvine ascites rezistentní na diuretikum, což vyžaduje použití invazivnějších postupů, jako je paracentéza, transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS) a transplantace; každá modalita je spojena s významnými riziky a omezeními. U pacientů léčených diuretiky se také mohou rozvinout komplikace, jako je akutní poškození ledvin, encefalopatie, svalové křeče nebo hyponatremie, což omezuje optimální dávkování těchto léků, a tudíž vede k nedostatečné kontrole zadržování tekutin. Ascites, který je odolný vůči našim současným terapiím, je tedy důležitou nenaplněnou lékařskou potřebou.

Nedávno bylo v přelomových rozsáhlých klinických studiích prokázáno, že SGLT2-I snižují počet hospitalizací se srdečním selháním a kardiovaskulární úmrtí u pacientů s diabetem i bez něj. Empagliflozin zlepšil výsledky srdečního selhání, aniž by změnil hemoglobin A1c nebo zvýšil riziko hypoglykémie u jedinců bez diabetu, což naznačuje, že SGLT2-I mohou působit prostřednictvím neurohormonálního mechanismu nezávislého na změnách glukózy v krvi. Protože cirhóza a srdeční selhání jsou poruchy se společnou patofyziologií snížení efektivního objemu arteriální krve s výslednou stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), sympatického nervového systému a přetížením celkového tělesného tekutiny, vědci předpokládají, že SGLT2-Is může být efektivní při léčbě ascitu. Řada důkazů naznačuje, že SGLT2-I mohou mít prospěšnou roli při chronickém onemocnění jater. Několik kazuistik pacientů s cirhózou a ascitem rezistentním na diuretika zjistilo, že léčba SGLT2-I byla spojena s téměř vymizením ascitu a edému pedálů. Léčba SGLT2-I také prokázala zlepšení jaterních funkcí, snížení fibrózy a normalizaci jaterních enzymů u nealkoholického ztučnění jater (NAFLD). Přestože jsou SGLT2-I částečně odstraňovány játry, empagliflozin je u pacientů s cirhózou dobře tolerován. Vyšetřovatelé tedy zahájili studii proveditelnosti, aby otestovali hypotézu, že SGLT2-I, empagliflozin, sníží ascites zmírněním maladaptivních neurohormonálních a zánětlivých reakcí u cirhózy.