Empagliflozin i diuretisk refraktær ascites (DRAin-Em 01)

Farmakologiske muligheder for behandling af ascites er begrænset til kun diuretika. Hvert år udvikler ca. 10 % af patienter med cirrhose diuretika-resistent ascites, hvilket nødvendiggør brugen af ​​mere invasive procedurer såsom paracentese, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunting (TIPS) og transplantation; hver modalitet er forbundet med betydelige risici og begrænsninger. Patienter behandlet med diuretika kan også udvikle komplikationer såsom akut nyreskade, encefalopati, muskelkramper eller hyponatriæmi, hvilket begrænser optimale doser af disse medikamenter og dermed resulterer i utilstrækkelig kontrol med væskeretention. Ascites, der er resistent over for vores nuværende behandlingsformer, er således et vigtigt udækket medicinsk behov.

For nylig har SGLT2-Is vist sig at reducere hjerteinsufficiens indlæggelser og kardiovaskulær død hos patienter med og uden diabetes i skelsættende, storstilede kliniske forsøg. Empagliflozin forbedrede hjerteinsufficiens uden at ændre hæmoglobin A1c eller øge risikoen for hypoglykæmi hos personer uden diabetes, hvilket tyder på, at SGLT2-I'er kan virke gennem en neurohormonel mekanisme uafhængig af blodsukkerændringer. Fordi skrumpelever og hjertesvigt er lidelser med en fælles patofysiologi med nedsat effektiv arteriel blodvolumen med deraf følgende stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), sympatiske nervesystem og total kropsvæskeoverbelastning, antager efterforskerne, at SGLT2-Is kan være effektiv i behandlingen af ​​ascites. Flere beviser tyder på, at SGLT2-I'er kan have en gavnlig rolle ved kronisk leversygdom. Adskillige case-rapporter af patienter med cirrhose og diuretika-resistent ascites har fundet, at SGLT2-I-behandling var forbundet med næsten opløsning af ascites og pedalødem. SGLT2-I-behandling har også vist forbedret leverfunktion, reduktion af fibrose og normalisering af leverenzymer ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Selvom SGLT2-I udskilles delvist af leveren, tolereres empagliflozin godt hos patienter med cirrhose. Således indledte efterforskerne en gennemførlighedsundersøgelse for at teste hypotesen om, at SGLT2-I, empagliflozin, vil mindske ascites ved at svække maladaptive neurohormonale og inflammatoriske reaktioner i cirrhose.