Empagliflozin bei diuretischem, refraktärem Aszites (DRAin-Em 01)

Pharmakologische Optionen zur Behandlung von Aszites sind auf Diuretika beschränkt. Jedes Jahr entwickeln ungefähr 10 % der Patienten mit Zirrhose einen Diuretika-resistenten Aszites, was den Einsatz invasiverer Verfahren wie Parazentese, transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) und Transplantation erforderlich macht; Jede Modalität ist mit erheblichen Risiken und Einschränkungen verbunden. Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, können auch Komplikationen wie akute Nierenschädigung, Enzephalopathie, Muskelkrämpfe oder Hyponatriämie entwickeln, was die optimale Dosierung dieser Medikamente einschränkt und somit zu einer unzureichenden Kontrolle der Flüssigkeitsretention führt. Daher ist Aszites, der gegen unsere derzeitigen Therapien resistent ist, ein wichtiger ungedeckter medizinischer Bedarf.

Kürzlich wurde in wegweisenden, groß angelegten klinischen Studien gezeigt, dass SGLT2-Is Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Todesfällen bei Patienten mit und ohne Diabetes reduziert. Empagliflozin verbesserte die Ergebnisse bei Herzinsuffizienz, ohne den Hämoglobin-A1c-Wert zu verändern oder das Risiko einer Hypoglykämie bei Personen ohne Diabetes zu erhöhen, was darauf hindeutet, dass SGLT2-Is über einen neurohormonalen Mechanismus wirken könnte, der unabhängig von Blutzuckerveränderungen ist. Da es sich bei Zirrhose und Herzinsuffizienz um Erkrankungen mit einer gemeinsamen Pathophysiologie eines verringerten effektiven arteriellen Blutvolumens mit daraus resultierender Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), des sympathischen Nervensystems und einer Gesamtkörperflüssigkeitsüberlastung handelt, nehmen die Forscher an, dass SGLT2-Is möglicherweise bei der Behandlung von Aszites wirksam sein. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass SGLT2-Is eine positive Rolle bei chronischen Lebererkrankungen spielen könnten. Mehrere Fallberichte von Patienten mit Zirrhose und Diuretika-resistentem Aszites haben ergeben, dass die SGLT2-I-Behandlung mit einer nahezu vollständigen Auflösung von Aszites und Pedalödem verbunden war. Die Behandlung mit SGLT2-I hat auch eine verbesserte Leberfunktion, eine Verringerung der Fibrose und eine Normalisierung der Leberenzyme bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) gezeigt. Obwohl SGLT2-I teilweise von der Leber ausgeschieden werden, wird Empagliflozin von Patienten mit Zirrhose gut vertragen. Daher leiteten die Forscher eine Machbarkeitsstudie ein, um die Hypothese zu testen, dass das SGLT2-I, Empagliflozin, den Aszites verringert, indem es die maladaptiven neurohormonellen und entzündlichen Reaktionen bei Zirrhose abschwächt.