Empagliflozin nell'ascite refrattaria diuretica (DRAin-Em 01)

Le opzioni farmacologiche per la gestione dell'ascite sono limitate ai soli diuretici. Ogni anno circa il 10% dei pazienti con cirrosi sviluppa ascite resistente ai diuretici, che richiede l'uso di procedure più invasive come la paracentesi, lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) e il trapianto; ogni modalità è associata a rischi e limiti significativi. I pazienti trattati con diuretici possono anche sviluppare complicanze come danno renale acuto, encefalopatia, crampi muscolari o iponatriemia, limitando i dosaggi ottimali di questi farmaci e, quindi, determinando un controllo inadeguato della ritenzione idrica. Pertanto, l'ascite resistente alle nostre attuali terapie è un'importante esigenza medica insoddisfatta.

Recentemente, SGLT2-Is ha dimostrato di ridurre i ricoveri per insufficienza cardiaca e la morte cardiovascolare in pazienti con e senza diabete in studi clinici su larga scala. Empagliflozin ha migliorato gli esiti dell'insufficienza cardiaca senza alterare l'emoglobina A1c o aumentare il rischio di ipoglicemia nei soggetti senza diabete, suggerendo che gli SGLT2-I possono agire attraverso un meccanismo neuroormonale indipendente dalle variazioni della glicemia. Poiché la cirrosi e l'insufficienza cardiaca sono disturbi con una fisiopatologia comune di diminuzione del volume sanguigno arterioso effettivo con conseguente stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), sistema nervoso simpatico e sovraccarico totale di liquidi corporei, i ricercatori ipotizzano che SGLT2-Is possa essere efficace nella gestione dell'ascite. Diverse linee di evidenza suggeriscono che gli SGLT2-Is possono avere un ruolo benefico nella malattia epatica cronica. Diversi casi clinici di pazienti con cirrosi e ascite resistente ai diuretici hanno rilevato che il trattamento con SGLT2-I era associato a una quasi risoluzione dell'ascite e dell'edema del pedale. Il trattamento con SGLT2-I ha anche dimostrato una migliore funzionalità epatica, riduzione della fibrosi e normalizzazione degli enzimi epatici nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Sebbene gli SGLT2-I siano parzialmente eliminati dal fegato, empagliflozin è ben tollerato nei pazienti con cirrosi. Pertanto, i ricercatori hanno avviato uno studio di fattibilità per testare l'ipotesi che SGLT2-I, empagliflozin, riduca l'ascite attenuando le risposte neuroormonali e infiammatorie disadattive nella cirrosi.