マントル細胞リンパ腫の高齢患者における初期治療としてのベネトクラクスとリツキシマブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
若年で健康なマントル細胞リンパ腫患者の場合、強化化学療法とリツキシマブとそれに続く ASCT が、無病生存期間の延長を達成するためによく使用されます。 ただし、この治療法は根治的ではなく、全生存期間を改善することは示されていません。 幹細胞移植に不適格な高齢または虚弱な患者の場合、ASCT を使用せずに化学療法とリツキシマブを使用することで無病生存率を改善できますが、短期および長期の重大な毒性が犠牲になります。 ベネトクラクス単剤療法は、再発および難治性のマントル細胞リンパ腫において、有害事象の発生率が低く、印象的な単剤活性を示しています。
仮説は、ベネトクラクスとリツキシマブによる初期治療により、化学免疫療法による過去の率に匹敵する CR と PR の率が得られるというものです。 さらに、このレジメンは、従来の治療法よりも副作用が少なくなります。 研究者はまた、CR を達成した患者は、ベネトクラクスを中止した後も長期間の反応が続くという仮説を立てています。
研究者は、40 人の参加者を対象とした非盲検単群第 II 相試験でこの仮説を検証します。 この試験には、積極的な先行治療の対象とならない 60 歳以上の患者が含まれます。 被験者は、ベネトクラクスとリツキシマブをそれぞれ4週間の最大12サイクル受け取ります。 すべての患者は、12 サイクル後にベネトクラックスを中止します。 4サイクル後に安定した疾患または疾患の進行がある参加者は、標準的な化学免疫療法を受けるために試験から除外されます。 ベネトクラクスとリツキシマブの 8 サイクル後に CR を達成しない参加者は、リツキシマブとベネトクラクスの継続に加えて、標準治療のベンダムスチンを 4 サイクル受けます。
これは、マントル細胞リンパ腫の初期治療としてベネトクラクスとリツキシマブを単独で使用する最初の第 II 相試験です。 再発および難治性の設定では、ベネトクラクスは MCL で高い活性を示しており、初期治療に対する非化学療法アプローチの有望な選択肢です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、世界保健機関（WHO）分類スキームで定義されているように、マントル細胞リンパ腫の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
- 60歳以上
- -被験者は以前にマントル細胞リンパ腫の治療を受けていない必要があり、担当医による治療が必要であるとみなされます
- 0-3のECOGパフォーマンスステータス
被験者は、次のように成長因子のサポートなしで十分な骨髄*を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL
- -血小板≥75,000 / mm3（エントリー血小板数は、スクリーニングから14日以内の輸血とは無関係でなければなりません）
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL * 血球減少症の原因であると考えられる MCL による骨髄への関与の証拠がある場合、これらの基準は研究者によって免除される場合があります。
被験者は、次のように、スクリーニング時の検査基準範囲ごとに、適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。
- 被験者は、次のように、スクリーニング時の検査基準範囲ごとに、適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分; Cockcroft-Gault 式によって決定されます。
-ASTおよびALT≤3.0×ULN;ビリルビン≤1.5×ULN*。 ギルバート症候群の被験者は、1.5 × ULN を超えるビリルビンを持っている可能性があります
- これらの基準は、異常値がリンパ腫によるものであると考えられる場合、治験責任医師によって免除される場合があります。
-女性被験者は、外科的に無菌であるか、閉経後（少なくとも1年間）であるか、次のように実行される妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。
- -最初の治験薬投与前14日以内に得られた血清サンプルのスクリーニング時、および
- 血清妊娠検査結果が得られてから 7 日以上経過している場合は、サイクル 1 の 1 日目に採取された尿サンプルに投与する前。
外科的に無菌または閉経後 (少なくとも 1 年間) ではないすべての女性被験者、および精管切除されていない男性被験者は、以下の避妊方法の少なくとも 1 つを実践する必要があります。
- 性交を完全に控える（最低 1 回の完全な月経周期）。
- 精管切除されたパートナー;
- -研究薬物投与前の少なくとも3か月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リングまたは経皮）;
- 二重バリア法（コンドームと殺精子剤付き横隔膜[スポンジ、ゼリーまたはクリーム]）。
- -IRB承認のインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -被験者は芽球様変異型マントル細胞リンパ腫を患っています
- -被験者は、研究担当者によって決定されたように、即時の細胞減少が必要です
- -被験者はマントル細胞リンパ腫の中枢神経系の関与を記録しています
- -被験者はAnn ArborステージIまたは隣接するステージIIのマントル細胞リンパ腫を患っています
- 被験者は制御されていない感染症にかかっています
- 被験者はHIVに感染しています
- すべての被験者は、B型肝炎（HBsAg、抗HBs、抗HBc IgMおよび全体）およびC型肝炎（抗体またはRNA）についてスクリーニングされます。 HBsAgまたはDNAによるB型肝炎陽性の被験者、およびC型肝炎陽性の被験者は除外されます。 抗HBc陽性およびDNA陰性の被験者が含まれる場合がありますが、毎月のHBV DNA検査および肝機能肝機能検査（AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン）を受ける必要があります。 HCV抗体陽性およびHCV PCR陰性の患者は、含まれる資格があります。
- 被験者はワルファリンの使用を必要とします
- -被験者は、治験薬の最初の投与前の28日以内に生ウイルスワクチンによる予防接種を受けました
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：60歳以上の未治療のマントル細胞リンパ腫患者におけるベネトクラクスとリツキシマブ
サイクル 1 ～ 4 のベネトクラクスの用量漸増。
サイクル 4 で完全奏効 (CR) の場合は、ベネトクラクス 400 mg の固定用量でサイクル 5 ～ 12 を続行します。
サイクル 4 で部分奏効 (PR) が得られた場合は、ベネトクラクス 800 mg の固定用量でサイクル 5 ～ 8 を継続します。
PR 後のサイクル 8 で CR の場合は、ベネトクラクス 800mg の固定用量でサイクル 9 ～ 12 を続行します。
サイクル 8 で PR を継続する場合は、ベネトクラクスを 400 mg に減らし、ベンダムスチン 90 mg/m2 を追加します。
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患者の反応に応じたベネトクラクスの連続用量レベル。
固定用量 375 mg/m2 のリツキシマブ。
サイクル 8 で PR が継続している人には、固定用量のベンダムスチン 90 mg/m2 を追加
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Overall Response Rate (ORR) After Four Cycles of Venetoclax and Rituximab.
時間枠：120 days
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The ORR will be the sum of complete (CR) and partial responses (PR)as determined by PET/CT and Lugano criteria.
Simon's optimal two-stage design will be used to test the null hypothesis that the true ORR is 50% or less (not considered clinically acceptable).
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120 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Complete Response
時間枠：120 days
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Complete Response as determined by PET/CT and Lugano criteria after four cycles
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120 days
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Partial Response
時間枠：120 days
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Partial Response as determined by PET/CT and Lugano criteria after four cycles
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120 days
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Stable Disease
時間枠：120 days
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Stable disease as determined by PET/CT and Lugano criteria after four cycles
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120 days
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Disease Progression
時間枠：120 days
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Disease progression as determined by PET/CT and Lugano criteria after four cycles
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120 days
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Complete Response After 8 Cycles of Venetoclax and Rituximab
時間枠：240 days
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Complete Response as determined by PET/CT and Lugano criteria after 8 cycles of venetoclax and rituximab
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240 days
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Partial Response After 8 Cycles of Venetoclax and Rituximab
時間枠：240 days
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Partial Response as determined by PET/CT and Lugano criteria after 8 cycles of venetoclax and rituximab
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240 days
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Rate of Progression Free Survival (PFS)
時間枠：240 days
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To evaluate the progression free survival (PFS) in the intent to treat (ITT) population
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240 days
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Overall Survival (OS)
時間枠：240 days
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To evaluate the overall survival (OS) in the intent to treat (ITT) population
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240 days
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Duration of Response (DOR)
時間枠：25 months
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To evaluate the duration of response (DOR) for participants achieving a CR or PR
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25 months
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lode Swinnen, MD、Johns Hopkins School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J2146
- IRB00288478 (その他の識別子：JHM IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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