Fáze II studie venetoclaxu a rituximabu jako počáteční terapie u starších pacientů s lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu z plášťových buněk, jak je definováno klasifikačním schématem Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Věk ≥ 60
• Subjekty musí být předtím neléčené na lymfom z plášťových buněk a má se za to, že vyžadují léčbu ošetřujícím lékařem
• Stav výkonu ECOG 0-3

• Subjekt musí mít adekvátní kostní dřeň* bez podpory růstovým faktorem následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μL
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 (vstupní počet destiček musí být nezávislý na transfuzi do 14 dnů od screeningu)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl * Tato kritéria mohou být vyšetřovateli studie prominuta, pokud existuje důkaz o postižení kostní dřeně MCL, o kterém se předpokládá, že je příčinou cytopenií.

• Subjekt musí mít při screeningu adekvátní funkce ledvin a jater podle laboratorního referenčního rozmezí:

  • Subjekt musí mít při screeningu adekvátní funkce ledvin a jater podle laboratorního referenčního rozmezí:
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; určeno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

  • AST a ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN*. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN

    • Od těchto kritérií mohou výzkumníci studie upustit, pokud se abnormální hodnoty domnívají, že jsou způsobeny lymfomem.

• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo mít negativní výsledky těhotenského testu provedeného následovně:

  • Při screeningu na vzorku séra získaného během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a
  • Před podáním dávky do vzorku moči získaného v 1. cyklu 1. den, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.

  • Všechny ženské subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (po dobu alespoň 1 roku) a muži bez vazektomie, musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

    1. Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně 1 úplný menstruační cyklus);
    2. partner(i) po vasektomii;
    3. Hormonální antikoncepce (orální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léčiva;
    4. Dvoubariérová metoda (kondomy a diafragma se spermicidním prostředkem [houba, želé nebo krémy]).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má blastoidní variantní lymfom z plášťových buněk
• Subjekt vyžaduje okamžitou cytoredukci, jak určili výzkumní pracovníci studie
• Subjekt dokumentoval postižení CNS lymfomem z plášťových buněk
• Subjekt má Ann Arbor stádium I nebo přilehlý stádium II lymfom z plášťových buněk
• Subjekt má nekontrolovanou infekci
• Subjekt má infekci HIV
• U všech subjektů bude proveden screening na hepatitidu B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM a celkovou) a hepatitidu C (protilátka nebo RNA). Jedinci, kteří jsou pozitivní na hepatitidu B pomocí HBsAg nebo DNA, stejně jako jedinci pozitivní na hepatitidu C, budou vyloučeni. Mohou být zahrnuti jedinci s pozitivitou anti-HBc a negativní DNA, ale bude se od nich vyžadovat měsíční testování HBV DNA a testování jaterních funkcí (AST, ALT, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin). Pacienti s pozitivitou protilátek HCV a negativitou HCV pcr jsou způsobilí k zařazení.
• Subjekt vyžaduje použití warfarinu
• Subjekt byl imunizován živou virovou vakcínou během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Žena je těhotná nebo kojí