A Venetoclax és a Rituximab II. fázisú vizsgálata kezdeti terápiaként köpenysejtes limfómában szenvedő idősebb betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag megerősített köpenysejtes limfóma diagnózissal kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozási rendszerében meghatározottak szerint.
• Életkor ≥ 60 év
• Az alanyokat korábban köpenysejtes limfóma miatt nem kezelték, és úgy kell tekinteni, hogy a kezelőorvos általi kezelésre szorulnak
• ECOG teljesítmény állapota 0-3

• Az alanynak megfelelő csontvelővel* kell rendelkeznie növekedési faktor támogatása nélkül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (a belépő vérlemezkeszámnak függetlennek kell lennie a transzfúziótól a szűrést követő 14 napon belül)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl * Ezektől a kritériumoktól a vizsgálatot végzők eltekinthetnek, ha bizonyíték van a csontvelő MCL általi érintettségére, amely feltételezhetően a citopéniát okozza.

• Az alanynak megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a szűrés során laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint:

  • Az alanynak megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a szűrés során laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint:
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc; a Cockcroft-Gault képlet határozza meg.

  • AST és ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN*. A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje > 1,5 × ULN

    • Ezektől a kritériumoktól a vizsgálatot végzők eltekinthetnek, ha az abnormális értékekről úgy vélik, hogy limfómának tudhatók be.

• A női alanyoknak műtétileg sterileknek, posztmenopauzásnak (legalább 1 évig) kell lenniük, vagy negatív eredménnyel kell rendelkezniük az alábbiak szerint elvégzett terhességi teszt során:

  • Az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül vett szérummintán végzett szűréskor, és
  • Az 1. ciklusban vett vizeletminta adagolása előtt az 1. napon, ha több mint 7 nap telt el a szérum terhességi teszt eredményeinek megszerzése óta.

  • Minden női alanynak, aki nem műtétileg steril vagy posztmenopauzás (legalább 1 évig), és nem vazectomizált férfi alanynak gyakorolnia kell a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet:

    1. a szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás (legalább 1 teljes menstruációs ciklus);
    2. vazectomizált partner(ek);
    3. Hormonális fogamzásgátlók (orális, parenterális, hüvelygyűrűs vagy transzdermális) legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadása előtt;
    4. Kétrétegű módszer (óvszer és membrán spermiciddel [szivacs, zselé vagy krém]).
• Az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyezés megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak blasztoid-variáns köpenysejtes limfómája van
• Az alany azonnali citoredukciót igényel, amint azt a vizsgálatot végzők megállapították
• Az alany a köpenysejtes limfóma központi idegrendszeri érintettségét dokumentálta
• Az alany Ann Arbor I. vagy összefüggő II. stádiumú köpenysejtes limfómában szenved
• Az alany kontrollálatlan fertőzése van
• Az alany HIV-fertőzött
• Minden alanyt megvizsgálnak hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM és total) és Hepatitis C (antitest vagy RNS) szempontjából. A HBsAg vagy DNS által hepatitis B-re pozitív, valamint a Hepatitis C-re pozitív alanyok kizárásra kerülnek. Anti-HBc-pozitív és DNS-negatív vizsgálati alanyok is szerepelhetnek, de havonta HBV DNS-vizsgálaton és májfunkciós májfunkciós vizsgálaton kell részt venniük (AST, ALT, alkalikus foszfatáz, összbilirubin). A HCV-antitest-pozitív és HCV-pcr-negatív betegek felvételére jogosultak.
• Az alany warfarin használatát igényli
• Az alany élő vírus vakcinával immunizálásban részesült a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 28 napon belül
• Egy nő terhes vagy szoptat