Fase II-studie van Venetoclax en Rituximab als initiële therapie bij oudere patiënten met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose van mantelcellymfoom hebben, zoals gedefinieerd door het classificatieschema van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Leeftijd ≥ 60
• Proefpersonen moeten eerder onbehandeld zijn voor mantelcellymfoom en moeten door de behandelend arts worden behandeld
• ECOG-prestatiestatus van 0-3

• De proefpersoon moet als volgt voldoende beenmerg* hebben zonder groeifactorondersteuning:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (binnen 14 dagen na screening moet het aantal bloedplaatjes binnen 14 dagen onafhankelijk zijn van transfusie)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl * Deze criteria kunnen door onderzoeksonderzoekers worden opgeheven als er bewijs is van beenmergbetrokkenheid door MCL waarvan wordt aangenomen dat dit de oorzaak is van de cytopenie.

• De proefpersoon moet bij de screening een adequate nier- en leverfunctie hebben volgens het referentiebereik van het laboratorium:

  • De proefpersoon moet bij de screening een adequate nier- en leverfunctie hebben volgens het referentiebereik van het laboratorium:
  • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min; bepaald via de Cockcroft-Gault-formule.

  • AST en ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubine ≤ 1,5 × ULN*. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 × ULN hebben

    • Deze criteria kunnen door onderzoeksonderzoekers worden opgeheven als wordt aangenomen dat abnormale waarden het gevolg zijn van lymfoom.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) of negatieve resultaten hebben voor een zwangerschapstest die als volgt wordt uitgevoerd:

  • Bij screening op een serummonster verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
  • Voorafgaand aan dosering op een urinemonster verkregen op cyclus 1 dag 1 als het > 7 dagen geleden is sinds het verkrijgen van de serumzwangerschapstestresultaten.

  • Alle vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) en mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ten minste 1 van de volgende methoden van anticonceptie toepassen:

    1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal 1 volledige menstruatiecyclus);
    2. Een gesteriliseerde partner(s);
    3. Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal, vaginale ring of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    4. Methode met dubbele barrière (condooms en pessarium met zaaddodende [spons, gelei of crèmes]).
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een blastoïd-variant mantelcellymfoom
• Proefpersoon vereist onmiddellijke cytoreductie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
• Proefpersoon heeft gedocumenteerde CZS-betrokkenheid van mantelcellymfoom
• Proefpersoon heeft Ann Arbor stadium I of aaneengesloten stadium II mantelcellymfoom
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde infectie
• Onderwerp heeft een hiv-infectie
• Alle proefpersonen worden gescreend op Hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM en totaal) en Hepatitis C (antilichaam of RNA). Proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B door HBsAg of DNA, evenals proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis C, worden uitgesloten. Proefpersonen met anti-HBc-positiviteit en DNA-negatief kunnen worden opgenomen, maar zullen maandelijks een HBV-DNA-test en een leverfunctietest (AST, ALT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine) moeten ondergaan. Patiënten met HCV-antilichaampositiviteit en HCV-pcr-negativiteit komen in aanmerking voor deelname.
• Onderwerp vereist het gebruik van warfarine
• Proefpersoon heeft immunisatie met levend virusvaccin gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding