Ensayo de fase II de venetoclax y rituximab como terapia inicial en pacientes mayores con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de células del manto según lo define el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Edad ≥ 60
• Los sujetos deben no haber recibido tratamiento previo para el linfoma de células del manto y el médico tratante debe considerar que requieren tratamiento.
• Estado funcional ECOG de 0-3

• El sujeto debe tener una médula ósea adecuada* sin soporte de factor de crecimiento de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75 000/mm3 (el recuento de plaquetas de entrada debe ser independiente de la transfusión dentro de los 14 días previos a la selección)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL * Los investigadores del estudio pueden omitir estos criterios si existe evidencia de afectación de la médula ósea por MCL que se cree que es la causa de las citopenias.

• El sujeto debe tener una función renal y hepática adecuada, según el rango de referencia del laboratorio en la selección, de la siguiente manera:

  • El sujeto debe tener una función renal y hepática adecuada, según el rango de referencia del laboratorio en la selección, de la siguiente manera:
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min; determinado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

  • AST y ALT ≤ 3,0 × LSN; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN*. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × ULN

    • Los investigadores del estudio pueden omitir estos criterios si se cree que los valores anormales se deben a un linfoma.

• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (durante al menos 1 año) o tener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada de la siguiente manera:

  • En la selección en una muestra de suero obtenida dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, y
  • Antes de la dosificación en una muestra de orina obtenida el Día 1 del Ciclo 1 si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero.

  • Todas las mujeres no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (durante al menos 1 año) y los hombres no vasectomizados deben practicar al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos:

    1. Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo 1 ciclo menstrual completo);
    2. Una(s) pareja(s) vasectomizada(s);
    3. Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, vaginales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio;
    4. Método de doble barrera (preservativo y diafragma con espermicida [esponja, jaleas o cremas]).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene linfoma de células del manto variante blastoide
• El sujeto requiere citorreducción inmediata según lo determinado por los investigadores del estudio
• El sujeto ha documentado afectación del SNC por linfoma de células del manto
• El sujeto tiene linfoma de células del manto en estadio I de Ann Arbor o estadio II contiguo
• El sujeto tiene una infección no controlada.
• El sujeto tiene infección por VIH
• Todos los sujetos serán evaluados para Hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM y total) y Hepatitis C (anticuerpo o ARN). Se excluirán los sujetos positivos para Hepatitis B por HBsAg o ADN, así como los sujetos positivos para Hepatitis C. Se pueden incluir sujetos con positividad anti-HBc y ADN negativo, pero se les requerirá que se sometan a pruebas mensuales de ADN del VHB y pruebas de función hepática (AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina total). Los pacientes con positividad de anticuerpos contra el VHC y negatividad por PCR del VHC son elegibles para ser incluidos.
• El sujeto requiere el uso de warfarina
• El sujeto ha recibido la inmunización con la vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Un sujeto femenino está embarazada o amamantando