Fase II-forsøg med Venetoclax og Rituximab som indledende terapi hos ældre patienter med mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet diagnose af mantelcellelymfom som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationsskema.
• Alder ≥ 60
• Forsøgspersoner skal tidligere være ubehandlet for mantelcellelymfom og anses for at kræve behandling af den behandlende læge
• ECOG-ydelsesstatus på 0-3

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarv* uden vækstfaktorstøtte som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL
  • Blodplader ≥ 75.000/mm3 (antal blodplader skal være uafhængig af transfusion inden for 14 dage efter screening)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL * Disse kriterier kan fraviges af undersøgelsesforskere, hvis der er tegn på knoglemarvsinvolvering af MCL, som menes at være årsagen til cytopenierne.

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion pr. laboratoriereferenceområde ved screening som følger:

  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion pr. laboratoriereferenceområde ved screening som følger:
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min; bestemt via Cockcroft-Gault formlen.

  • AST og ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN*. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN

    • Disse kriterier kan fraviges af undersøgelsens efterforskere, hvis unormale værdier antages at skyldes lymfom.

• Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (i mindst 1 år) eller have negative resultater for en graviditetstest udført som følger:

  • Ved screening på en serumprøve opnået inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet, og
  • Før dosering på en urinprøve opnået på cyklus 1 dag 1, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.

  • Alle kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst 1 år) og ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner, skal praktisere mindst 1 af følgende præventionsmetoder:

    1. Total afholdenhed fra samleje (minimum 1 komplet menstruationscyklus);
    2. En(e) vasektomiseret partner(e);
    3. Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet;
    4. Dobbeltbarrieremetode (kondomer og mellemgulv med sæddræbende [svamp, gelé eller cremer]).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personen har blastoid-variant mantelcellelymfom
• Forsøgspersonen kræver øjeblikkelig cytoreduktion som bestemt af undersøgelsens efterforskere
• Forsøgspersonen har dokumenteret CNS-involvering af mantelcellelymfom
• Personen har Ann Arbor stadium I eller sammenhængende stadium II mantelcellelymfom
• Personen har en ukontrolleret infektion
• Forsøgsperson har HIV-infektion
• Alle forsøgspersoner vil blive screenet for hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM og total) og hepatitis C (antistof eller RNA). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B af HBsAg eller DNA samt forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C, vil blive udelukket. Forsøgspersoner med anti-HBc-positivitet og DNA-negativ kan inkluderes, men vil være forpligtet til at gennemgå månedlig HBV-DNA-test og leverfunktionstestning af leverfunktionen (AST, ALAT, alkalisk fosfatase, total bilirubin). Patienter med HCV-antistofpositivitet og HCV pcr-negativitet er berettiget til at blive inkluderet.
• Forsøgspersonen kræver brug af warfarin
• Forsøgspersonen har modtaget immunisering med levende virusvaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• En kvinde er gravid eller ammer