Phase-II-Studie mit Venetoclax und Rituximab als Initialtherapie bei älteren Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms gemäß Definition des Klassifizierungsschemas der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben.
• Alter ≥ 60
• Die Probanden müssen zuvor unbehandelt wegen Mantelzell-Lymphom sein und vom behandelnden Arzt als behandlungsbedürftig angesehen werden
• ECOG-Leistungsstatus von 0-3

• Das Subjekt muss wie folgt über ausreichendes Knochenmark* ohne Wachstumsfaktorunterstützung verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl
  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 (die Eingangs-Thrombozytenzahl muss innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening transfusionsunabhängig sein)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl * Auf diese Kriterien kann von den Prüfärzten der Studie verzichtet werden, wenn Hinweise auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch MCL vorliegen, von denen angenommen wird, dass sie die Ursache der Zytopenien sind.

• Das Subjekt muss beim Screening eine angemessene Nieren- und Leberfunktion gemäß Laborreferenzbereich wie folgt haben:

  • Das Subjekt muss beim Screening eine angemessene Nieren- und Leberfunktion gemäß Laborreferenzbereich wie folgt haben:
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min; bestimmt über die Cockcroft-Gault-Formel.

  • AST und ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN*. Patienten mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin > 1,5 × ULN haben

    • Auf diese Kriterien kann von den Prüfärzten der Studie verzichtet werden, wenn angenommen wird, dass abnormale Werte auf ein Lymphom zurückzuführen sind.

• Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr) oder negative Ergebnisse für einen wie folgt durchgeführten Schwangerschaftstest haben:

  • Beim Screening auf einer Serumprobe, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels erhalten wurde, und
  • Vor der Verabreichung einer Urinprobe, die an Tag 1 von Zyklus 1 entnommen wurde, wenn > 7 Tage seit Erhalt der Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests vergangen sind.

  • Alle weiblichen Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr) sind, und nicht vasektomierte männliche Probanden müssen mindestens 1 der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren:

    1. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens 1 vollständiger Menstruationszyklus);
    2. Ein vasektomierter Partner;
    3. Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments;
    4. Doppelbarrierenmethode (Kondome und Diaphragma mit Spermizid [Schwamm, Gelees oder Cremes]).
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein Blastoid-Variante-Mantelzell-Lymphom
• Der Proband benötigt eine sofortige Zytoreduktion, wie von den Prüfärzten der Studie festgestellt
• Das Subjekt hat eine ZNS-Beteiligung an einem Mantelzell-Lymphom dokumentiert
• Das Subjekt hat Mantelzell-Lymphom im Ann-Arbor-Stadium I oder angrenzendes Stadium II
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte Infektion
• Das Subjekt hat eine HIV-Infektion
• Alle Probanden werden auf Hepatitis B (HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc IgM und gesamt) und Hepatitis C (Antikörper oder RNA) untersucht. Probanden, die durch HBsAg oder DNA positiv für Hepatitis B sind, sowie Probanden, die für Hepatitis C positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden mit Anti-HBc-Positivität und DNA-Negativ können eingeschlossen werden, müssen sich jedoch monatlich einem HBV-DNA-Test und einem Leberfunktionstest (AST, ALT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin) unterziehen. Patienten mit HCV-Antikörper-Positivität und HCV-PCR-Negativität können aufgenommen werden.
• Das Subjekt erfordert die Verwendung von Warfarin
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Immunisierung mit Lebendvirusimpfstoff erhalten
• Eine weibliche Person ist schwanger oder stillt