Essai de phase II du vénétoclax et du rituximab comme traitement initial chez des patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau tel que défini par le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• Âge ≥ 60
• Les sujets doivent n'avoir jamais été traités pour un lymphome à cellules du manteau et être considérés comme nécessitant un traitement par le médecin traitant
• Statut de performance ECOG de 0-3

• Le sujet doit avoir une moelle osseuse adéquate * sans support de facteur de croissance comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/μL
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm3 (la numération plaquettaire à l'entrée doit être indépendante de la transfusion dans les 14 jours suivant le dépistage)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL * Ces critères peuvent être annulés par les investigateurs de l'étude s'il existe des preuves d'une atteinte de la moelle osseuse par le MCL qui serait la cause des cytopénies.

• Le sujet doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate, selon la plage de référence du laboratoire lors du dépistage, comme suit :

  • Le sujet doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate, selon la plage de référence du laboratoire lors du dépistage, comme suit :
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min ; déterminé par la formule de Cockcroft-Gault.

  • AST et ALT ≤ 3,0 × LSN ; Bilirubine ≤ 1,5 × LSN*. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine> 1,5 × LSN

    • Ces critères peuvent être annulés par les investigateurs de l'étude si des valeurs anormales sont supposées être dues à un lymphome.

• Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (depuis au moins 1 an) ou avoir des résultats négatifs pour un test de grossesse effectué comme suit :

  • Lors du dépistage sur un échantillon de sérum obtenu dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, et
  • Avant le dosage sur un échantillon d'urine obtenu le jour 1 du cycle 1 s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique.

  • Tous les sujets féminins non stériles chirurgicalement ou ménopausés (depuis au moins 1 an) et les sujets masculins non vasectomisés doivent pratiquer au moins 1 des méthodes de contraception suivantes :

    1. Abstinence totale de rapports sexuels (minimum 1 cycle menstruel complet);
    2. Un ou des partenaires vasectomisés ;
    3. Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux, anneaux vaginaux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ;
    4. Méthode à double barrière (préservatifs et diaphragme avec spermicide [éponge, gelées ou crèmes]).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un lymphome à cellules du manteau de type blastoïde
• Le sujet nécessite une cytoréduction immédiate comme déterminé par les investigateurs de l'étude
• Le sujet a documenté l'implication du système nerveux central dans le lymphome à cellules du manteau
• Le sujet a un lymphome à cellules du manteau de stade I d'Ann Arbor ou de stade II contigu
• Le sujet a une infection non contrôlée
• Le sujet est infecté par le VIH
• Tous les sujets seront dépistés pour l'hépatite B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM et total) et l'hépatite C (anticorps ou ARN). Les sujets positifs pour l'hépatite B par HBsAg ou ADN ainsi que les sujets positifs pour l'hépatite C seront exclus. Les sujets avec une positivité anti-HBc et un ADN négatif peuvent être inclus mais devront subir un test ADN VHB mensuel et un test de la fonction hépatique (AST, ALT, phosphatase alcaline, bilirubine totale). Les patients avec une séropositivité pour les anticorps du VHC et une négativité pour la PCR du VHC sont éligibles pour être inclus.
• Le sujet nécessite l'utilisation de warfarine
• - Le sujet a reçu une immunisation avec un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Un sujet féminin est enceinte ou allaite