Sperimentazione di fase II di Venetoclax e Rituximab come terapia iniziale nei pazienti anziani con linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma mantellare come definito dallo schema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Età ≥ 60 anni
• I soggetti non devono essere stati precedentemente trattati per il linfoma a cellule del mantello e si ritiene che richiedano un trattamento da parte del medico curante
• Performance status ECOG di 0-3

• Il soggetto deve avere un midollo osseo* adeguato senza supporto del fattore di crescita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 75.000/mm3 (la conta piastrinica all'ingresso deve essere indipendente dalla trasfusione entro 14 giorni dallo screening)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL * Questi criteri possono essere omessi dai ricercatori dello studio se vi è evidenza di coinvolgimento del midollo osseo da parte del LCM che si ritiene sia la causa delle citopenie.

• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica, per intervallo di riferimento di laboratorio allo screening come segue:

  • Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica, per intervallo di riferimento di laboratorio allo screening come segue:
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min; determinato tramite la formula di Cockcroft-Gault.

  • AST e ALT ≤ 3,0 × ULN; Bilirubina ≤ 1,5 × ULN*. I soggetti con la sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN

    • Questi criteri possono essere derogati dai ricercatori dello studio se i valori anomali si ritiene siano dovuti al linfoma.

• I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (da almeno 1 anno) o avere risultati negativi per un test di gravidanza eseguito come segue:

  • Allo Screening su un campione di siero ottenuto entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, e
  • Prima della somministrazione su un campione di urina ottenuto il Giorno 1 del Ciclo 1 se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero.

  • Tutti i soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa (da almeno 1 anno) e i soggetti di sesso maschile non vasectomizzati devono praticare almeno 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

    1. Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo 1 ciclo mestruale completo);
    2. Uno o più partner vasectomizzati;
    3. Contraccettivi ormonali (orali, parenterali, anello vaginale o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
    4. Metodo a doppia barriera (preservativi e diaframma con spermicida [spugna, gelatine o creme]).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un linfoma mantellare variante blastoide
• Il soggetto richiede una citoriduzione immediata come determinato dai ricercatori dello studio
• Il soggetto ha documentato il coinvolgimento del SNC nel linfoma mantellare
• Il soggetto ha un linfoma a cellule del mantello in stadio I di Ann Arbor o in stadio II contiguo
• Il soggetto ha un'infezione incontrollata
• Il soggetto ha l'infezione da HIV
• Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening per l'epatite B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM e totale) ed epatite C (anticorpo o RNA). Saranno esclusi i soggetti che sono positivi per l'epatite B da HBsAg o DNA così come i soggetti positivi per l'epatite C. I soggetti con positività anti-HBc e DNA negativi possono essere inclusi ma dovranno sottoporsi mensilmente a test HBV DNA e funzionalità epatica test di funzionalità epatica (AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale). I pazienti con positività agli anticorpi HCV e negatività HCV pcr possono essere inclusi.
• Il soggetto richiede l'uso di warfarin
• - Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con vaccino a virus vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Un soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento