Ensaio Fase II de Venetoclax e Rituximabe como Terapia Inicial em Pacientes Idosos com Linfoma de Células do Manto

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células do manto, conforme definido pelo esquema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Idade ≥ 60
• Os indivíduos devem não ter sido tratados anteriormente para linfoma de células do manto e considerados como necessitando de tratamento pelo médico assistente
• Status de desempenho ECOG de 0-3

• O indivíduo deve ter medula óssea* adequada sem suporte de fator de crescimento como segue:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm3 (a contagem de plaquetas de entrada deve ser independente da transfusão dentro de 14 dias após a triagem)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL * Esses critérios podem ser dispensados ​​pelos investigadores do estudo se houver evidência de envolvimento da medula óssea por MCL que se acredita ser a causa das citopenias.

• O sujeito deve ter função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na triagem, como segue:

  • O sujeito deve ter função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência laboratorial na triagem, como segue:
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min; determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault.

  • AST e ALT ≤ 3,0 × LSN; Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN*. Indivíduos com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN

    • Esses critérios podem ser dispensados ​​pelos investigadores do estudo se os valores anormais forem devidos ao linfoma.

• Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicos (por pelo menos 1 ano) ou ter resultados negativos para um teste de gravidez realizado da seguinte forma:

  • Na triagem em uma amostra de soro obtida dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, e
  • Antes da dosagem em uma amostra de urina obtida no Ciclo 1, Dia 1, se tiverem passado > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.

  • Todos os indivíduos do sexo feminino não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) e os indivíduos do sexo masculino não vasectomizados devem praticar pelo menos 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade:

    1. Abstinência total de relações sexuais (mínimo 1 ciclo menstrual completo);
    2. Parceiro(s) vasectomizado(s);
    3. Contraceptivos hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo;
    4. Método de dupla barreira (preservativos e diafragma com espermicida [esponja, geleia ou creme]).
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

• Sujeito tem linfoma de células do manto variante blastóide
• O sujeito requer citorredução imediata, conforme determinado pelos investigadores do estudo
• O sujeito documentou o envolvimento do SNC do linfoma de células do manto
• O indivíduo tem linfoma de células do manto de estágio I de Ann Arbor ou estágio II contíguo
• Sujeito tem uma infecção descontrolada
• Sujeito tem infecção por HIV
• Todos os indivíduos serão triados para Hepatite B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc IgM e total) e Hepatite C (anticorpo ou RNA). Indivíduos positivos para Hepatite B por HBsAg ou DNA, bem como indivíduos positivos para Hepatite C, serão excluídos. Indivíduos com anti-HBc positivo e DNA negativo podem ser incluídos, mas serão submetidos a testes mensais de DNA de HBV e testes de função hepática (AST, ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina total). Pacientes com positividade para anticorpos de HCV e negatividade para PCR de HCV são elegíveis para inclusão.
• Assunto requer o uso de varfarina
• O sujeito recebeu imunização com vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Um sujeito do sexo feminino está grávida ou amamentando