肥満におけるオートファジーとインフラマソーム：減量の効果と潜在的な治療的意味
2021年9月27日 更新者：Milagros Rocha Barajas
肥満の病態生理学におけるオートファジーとインフラマソームの役割: 減量の効果と潜在的な治療的意味
このプロジェクトの主な目的は、肥満および関連併存疾患の病因におけるオートファジーとインフラマソームの関与を明らかにし、アテローム性動脈硬化プロセスおよび代謝性疾患の初期段階を導く免疫細胞の活性化に関連するメカニズムを深く調査することです。
本研究の仮説は、Roux-en-Y 胃バイパス (RYGB) によって媒介される体重減少により、免疫細胞内のオートファジーと炎症のマーカーのタンパク質発現が改善されるというものです。
さらに、研究者らは、これらのメカニズムとミトコンドリアの機能および動態、小胞体（ER）ストレスによる白血球の細胞内栄養状態（蛍光顕微鏡およびウェスタンブロットで測定）との関連を調査する予定である。
さらに、前述の細胞内経路の変化と、酸化ストレス、炎症、グルコースおよび脂質代謝を含む全身の病理学的メカニズムとの間の潜在的な関係が調査される予定である。
したがって、血清カルボニル化タンパク質、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）レベル、SOD（スーパーオキシドジスムターゼ）およびカタラーゼを含む抗酸化酵素活性、循環サイトカイン、およびグルコースおよび脂質代謝パラメーターが、RYGB介入前と12か月後の肥満被験者のコホートで評価されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
45
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
肥満患者は、肥満および関連する併存疾患を治療するために肥満手術を処方されている
説明
包含基準:
- 体格指数 (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- 5年以上の肥満の継続期間
除外基準:
- 薬物乱用の歴史
- 妊娠または授乳中
- 腫瘍性疾患
- 重度の腎臓/肝臓疾患
- 心血管疾患の病歴
- 慢性炎症性疾患
- 肥満の二次的原因（甲状腺機能低下症、クッシング症候群）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肥満
ルーアンワイ胃バイパス手術を受ける肥満患者
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ルーアンワイ胃バイパスとも呼ばれる胃バイパスは、胃から小さな袋を作成し、新しく作成した袋を小腸に直接接続する減量手術の一種です。 胃バイパス後、飲み込んだ食べ物はこの小さな胃の袋に入り、その後直接小腸に入り、それによって胃の大部分と小腸の最初の部分をバイパスします。 胃バイパス術は、肥満手術の中で最も一般的に行われている種類の 1 つです。 胃バイパス術は、食事療法や運動療法がうまくいかなかった場合、または体重が原因で深刻な健康上の問題を抱えている場合に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RYGB介入後12か月後の白血球におけるオートファジーマーカーのタンパク質発現の変化
時間枠：12ヶ月
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細胞内タンパク質関連オートファジー/マイトファジー機構 (Beclin 1、ATG5、LC3II/I、NRB1、PINK1、MIEAP) の相対発現をウェスタンブロットによって評価し、ローディングコントロールタンパク質に対して正規化しました。
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12ヶ月
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RYGB介入後12か月後の白血球における炎症性メディエーターの相対的なタンパク質発現の変化
時間枠：12ヶ月
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炎症経路に関連する細胞内タンパク質 (MCP1、NF-kB) の相対発現をウェスタンブロットによって評価し、ローディングコントロールタンパク質に対して正規化しました。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RYGB介入から12か月後の白血球におけるミトコンドリアの動態と機能のマーカーのタンパク質発現の変化。
時間枠：12ヶ月
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ミトコンドリアの動態と機能に関連するタンパク質（OPA1、FIS1、MFN1、DRP1、MFN2、OXPHOS Complex、MTTFA、PGC1α、NRF1、BNIP3）の相対発現をウェスタンブロットによって評価し、ローディングコントロールタンパク質に対して正規化しました。
蛍光色素TMRMによって評価された介入後の白血球のミトコンドリア膜電位の変化。
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12ヶ月
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RYGB介入から12か月後の白血球における栄養感知およびERストレスのマーカーのタンパク質発現の変化。
時間枠：12ヶ月
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栄養状態、代謝、小胞体 (ER) ストレス (AMPK、SIRT1、ATF6、CHOP) に関連するタンパク質の相対発現をウェスタンブロットで評価し、ローディングコントロールタンパク質に対して正規化しました。
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12ヶ月
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RYGB介入から12か月後のスーパーオキシド生成の変化。
時間枠：12ヶ月
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酸化促進プロセスの一因としての蛍光色素 (相対蛍光単位) による、白血球におけるスーパーオキシド生成の評価。
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12ヶ月
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RYGB介入後12ヶ月の血清MPOレベルの変化。
時間枠：12ヶ月
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酸化促進性および炎症促進性プロセスの寄与因子としての、イムノアッセイ ELISA による酸化促進性 MPO の血清レベルの評価 (ng/mL)。
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12ヶ月
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RYGB介入から12か月後の血清中のタンパク質カルボニル化の変化。
時間枠：12ヶ月
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全身性酸化損傷のマーカーとしてのイムノアッセイ ELISA (nmol/mg タンパク質) による血清タンパク質のカルボニル基の評価。
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12ヶ月
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RYGB介入後12か月後の血清SOD酵素活性の変化。
時間枠：12ヶ月
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全身の抗酸化防御システムの一部としての血清中の SOD 酵素活性 (nmol/分/mL) の評価。
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12ヶ月
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RYGB介入後12か月後の血清カタラーゼ酵素活性の変化。
時間枠：12ヶ月
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全身性抗酸化防御システムの一部としての血清中のカタラーゼ酵素活性の評価 (nmol/分/mL)。
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12ヶ月
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体重に対するRYGBの影響
時間枠：12ヶ月
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電子体重計で測定したRYGB介入後12ヶ月の患者の体重（kg）の変化
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12ヶ月
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ボディマス指数 (BMI) に対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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RYGB 介入後 12 か月後の患者の BMI の変化 (kg/m^2)、次の式で測定: 体重 (kg) / [身長 (m)]^2
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12ヶ月
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血圧に対するRYGBの影響
時間枠：12ヶ月
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血圧計で測定した収縮期血圧値/拡張期血圧値（SBP/DBP）（mmHg）の変化
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12ヶ月
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空腹時血糖値に対するRYGBの影響
時間枠：12ヶ月
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ブドウ糖代謝のマーカーとしての、RYGB介入後12ヵ月後の患者の空腹時血糖値（mg/dL）の変化
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12ヶ月
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空腹時インスリンレベルに対するRYGBの影響
時間枠：12ヶ月
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グルコース代謝のマーカーとしての、RYGB介入後12ヶ月の患者の空腹時インスリン（μU/mL）の変化
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12ヶ月
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) 指数に対する RYGB の効果
時間枠：12ヶ月
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RYGB 介入後 12 か月後の患者の HOMA-IR 指数の変化。式: [空腹時血糖 (mg/dL) x 空腹時インスリン (μU/mL)]/405 で測定され、糖代謝のマーカーとして測定されます。
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12ヶ月
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糖化ヘモグロビン（HbA1c）に対するRYGBの影響
時間枠：12ヶ月
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グルコース代謝のマーカーとしての、RYGB介入後12ヶ月の患者のHbA1cの変化(%)
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12ヶ月
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総コレステロール (TC) に対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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脂質プロファイルのマーカーとしての、RYGB 介入後 12 か月後の患者の TC (mg/dL) の変化
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12ヶ月
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDLc) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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脂質プロファイルのマーカーとしての、RYGB 介入後 12 か月後の患者の HDLc (mg/dL) の変化
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12ヶ月
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDLc) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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脂質プロファイルのマーカーとしての、RYGB 介入後 12 か月後の患者の LDLc (mg/dL) の変化
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12ヶ月
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トリグリセリド (TG) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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脂質プロファイルのマーカーとしての、RYGB 介入後 12 か月後の患者の TG (mg/dL) の変化
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12ヶ月
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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全身性炎症のマーカーとしての、RYGB 介入後 12 か月後の患者の hsCRP (mg/L) の変化
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12ヶ月
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インターロイキン-6 (IL6) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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全身性炎症のマーカーとしての、RYGB介入後12ヶ月の患者のIL6（pg/mL）の変化
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12ヶ月
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インターロイキン-1 β (IL1β) レベルに対する RYGB の影響
時間枠：12ヶ月
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全身性炎症のマーカーとしての、RYGB介入後12ヶ月の患者のIL1β（pg/mL）の変化
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12ヶ月
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RYGB介入後12か月後のメタボリックシンドローム関連病状の寛解率
時間枠：12ヶ月
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介入後に高血圧、高脂血症、2型糖尿病（T2D）が寛解した症例の割合。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Milagros Rocha Barajas, PhD、Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月1日
一次修了 (実際)
2019年12月31日
研究の完了 (実際)
2019年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月27日
最初の投稿 (実際)
2021年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月27日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。