Autophagie und Inflammasom bei Fettleibigkeit: Auswirkung von Gewichtsverlust und mögliche therapeutische Implikationen
27. September 2021 aktualisiert von: Milagros Rocha Barajas
Rolle von Autophagie und Inflammasom in der Pathophysiologie von Fettleibigkeit: Auswirkung von Gewichtsverlust und mögliche therapeutische Implikationen
Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, den Einfluss von Autophagie und Inflammasom auf die Pathogenese von Fettleibigkeit und damit verbundenen Komorbiditäten zu bestimmen und die Mechanismen eingehend zu untersuchen, die mit der Aktivierung von Immunzellen verbunden sind, die zu frühen Stadien des atherosklerotischen Prozesses und der Stoffwechselerkrankung führen.
Die Hypothese der vorliegenden Studie ist, dass durch den Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) vermittelter Gewichtsverlust die Proteinexpression von Markern für Autophagie und Entzündung in Immunzellen verbessert.
Darüber hinaus werden die Forscher den Zusammenhang dieser Mechanismen mit der Funktion und Dynamik der Mitochondrien, dem endoplasmatischen Retikulum (ER) und dem intrazellulären Ernährungsstatus von Leukozyten untersuchen (gemessen durch Fluoreszenzmikroskopie und Western Blot).
Darüber hinaus wird der mögliche Zusammenhang zwischen Veränderungen in den genannten intrazellulären Signalwegen und systemischen pathologischen Mechanismen, einschließlich oxidativem Stress, Entzündung sowie Glukose- und Lipidstoffwechsel, untersucht.
Daher werden im Serum carbonylierte Proteine, Myeloperoxidase (MPO)-Spiegel, antioxidative enzymatische Aktivitäten einschließlich SOD (Superoxiddismutase) und Katalase, zirkulierende Zytokine sowie Glukose- und Lipidstoffwechselparameter in einer Kohorte adipöser Probanden vor und 12 Monate nach der RYGB-Intervention evaluiert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Personen mit Adipositas wurde eine bariatrische Operation verschrieben, um ihre Adipositas und die damit verbundenen Begleiterkrankungen zu behandeln
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- Dauer der Adipositas über 5 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Geschichte des Drogenmissbrauchs
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- neoplastische Erkrankung
- schwere Nieren-/Lebererkrankung
- Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- chronisch entzündliche Erkrankung
- sekundäre Ursache für Fettleibigkeit (Hypothyreose, Cushing-Syndrom)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Übergewichtig
Übergewichtige Patienten, die sich einem Roux-en-Y-Magenbypass unterziehen
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Der Magenbypass, auch Roux-en-Y-Magenbypass genannt, ist eine Art chirurgischer Eingriff zur Gewichtsreduktion, bei dem aus dem Magen ein kleiner Beutel erzeugt und der neu entstandene Beutel direkt mit dem Dünndarm verbunden wird. Nach einem Magenbypass gelangt die verschluckte Nahrung in diesen kleinen Magenbeutel und dann direkt in den Dünndarm, wodurch der größte Teil Ihres Magens und der erste Abschnitt Ihres Dünndarms umgangen werden. Der Magenbypass ist eine der am häufigsten durchgeführten Arten der bariatrischen Chirurgie. Ein Magenbypass wird durchgeführt, wenn Diät und Bewegung nicht geholfen haben oder wenn Sie aufgrund Ihres Gewichts ernsthafte gesundheitliche Probleme haben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen in der Proteinexpression von Autophagie-Markern in Leukozyten 12 Monate nach der RYGB-Intervention
Zeitfenster: 12 Monate
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Relative Expression intrazellulärer Proteine im Zusammenhang mit Autophagie-/Mitophagie-Mechanismen (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP), bewertet durch Western Blot und normalisiert auf das Ladungskontrollprotein.
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12 Monate
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Veränderungen in der relativen Proteinexpression von Entzündungsmediatoren in Leukozyten 12 Monate nach der RYGB-Intervention
Zeitfenster: 12 Monate
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Relative Expression intrazellulärer Proteine im Zusammenhang mit Entzündungswegen (MCP1, NF-kB), ermittelt durch Western Blot und normalisiert auf das Ladungskontrollprotein.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen in der Proteinexpression von Markern der mitochondrialen Dynamik und Funktion in Leukozyten 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Relative Expression von Proteinen im Zusammenhang mit der Dynamik und Funktion der Mitochondrien (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, OXPHOS Complex, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3), ermittelt durch Western Blot und normalisiert auf das Ladungskontrollprotein.
Veränderungen im mitochondrialen Membranpotential von Leukozyten nach dem Eingriff, bewertet mit dem Fluoreszenzfarbstoff TMRM.
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12 Monate
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Veränderungen in der Proteinexpression von Markern der Nährstoffwahrnehmung und des ER-Stresses in Leukozyten 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Relative Expression von Proteinen im Zusammenhang mit Ernährungsstatus, Stoffwechsel und Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP), bewertet durch Western Blot und normalisiert auf das Ladungskontrollprotein.
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12 Monate
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Veränderungen in der Superoxidproduktion 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Superoxidproduktion in Leukozyten mittels Fluoreszenzfarbstoff (Relative Fluoreszenzeinheiten) als Beitrag zu prooxidativen Prozessen.
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12 Monate
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Veränderungen der Serum-MPO-Spiegel 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Serumspiegel des prooxidativen MPO durch Immunoassay-ELISA (ng/ml) als Beitrag zu prooxidativen und proinflammatorischen Prozessen.
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12 Monate
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Veränderungen der Proteincarbonylierung im Serum 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung von Carbonylgruppen in Serumproteinen mittels Immunoassay ELISA (nmol/mg Protein) als Marker für systemische oxidative Schäden.
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12 Monate
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Veränderungen der SOD-Enzymaktivität im Serum 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der SOD-Enzymaktivität im Serum (nmol/min/ml) als Teil des systemischen antioxidativen Abwehrsystems.
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12 Monate
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Veränderungen der enzymatischen Aktivität der Serumkatalase 12 Monate nach der RYGB-Intervention.
Zeitfenster: 12 Monate
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Bewertung der Katalase-Enzymaktivität im Serum (nmol/min/ml) als Teil des systemischen antioxidativen Abwehrsystems.
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf das Körpergewicht
Zeitfenster: 12 Monate
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Mit einer elektronischen Waage ermittelte Veränderungen des Körpergewichts (kg) von Patienten 12 Monate nach dem RYGB-Eingriff
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12 Monate
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Auswirkung des RYGB auf den Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des BMI (kg/m^2) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention, gemessen anhand der Formel: Gewicht (kg) / [Größe (m)]^2
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Blutdruck
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des systolischen/diastolischen Blutdrucks (SBP/DBP) (mmHg), gemessen mit einem Blutdruckmessgerät
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Nüchternglukosespiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des Nüchternglukosespiegels (mg/dl) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für den Glukosestoffwechsel
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Nüchtern-Insulinspiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des Nüchterninsulins (μU/ml) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für den Glukosestoffwechsel
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12 Monate
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Auswirkung des RYGB auf den HOMA-IR-Index (Homöostatische Modellbewertung für Insulinresistenz).
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen im HOMA-IR-Index der Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention, gemessen mit der Formel: [Nüchternglukose (mg/dl) x Nüchterninsulin (μU/ml)]/405, als Marker für den Glukosestoffwechsel
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf glykiertes Hämoglobin (HbA1c)
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des HbA1c (%) der Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für den Glukosestoffwechsel
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf das Gesamtcholesterin (TC)
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des TC (mg/dl) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker des Lipidprofils
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den High Density Lipoprotein Cholesterin (HDLc)-Spiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des HDLc (mg/dl) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker des Lipidprofils
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDLc)-Spiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des LDLc (mg/dl) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker des Lipidprofils
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Triglyceridspiegel (TG).
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen der TG (mg/dl) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker des Lipidprofils
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf die Werte des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP).
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des hsCRP (mg/L) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für eine systemische Entzündung
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf den Interleukin-6 (IL6)-Spiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des IL6 (pg/ml) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für eine systemische Entzündung
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12 Monate
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Wirkung des RYGB auf die Interleukin-1 β (IL1β)-Spiegel
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderungen des IL1β (pg/ml) von Patienten 12 Monate nach der RYGB-Intervention als Marker für eine systemische Entzündung
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12 Monate
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Remissionsrate für Pathologien im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom 12 Monate nach RYGB-Intervention
Zeitfenster: 12 Monate
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Prozentsatz der Remissionsfälle bei Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Typ-2-Diabetes (T2D) nach dem Eingriff.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. September 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Oktober 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. September 2021
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PI16/00301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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