Autofagia e inflamasoma en la obesidad: efecto de la pérdida de peso y posibles implicaciones terapéuticas
27 de septiembre de 2021 actualizado por: Milagros Rocha Barajas
Papel de la autofagia y el inflamasoma en la fisiopatología de la obesidad: efecto de la pérdida de peso y posibles implicaciones terapéuticas
El principal objetivo de este proyecto es determinar la implicación de la autofagia y el inflamasoma en la patogenia de la obesidad y las comorbilidades relacionadas, y explorar en profundidad los mecanismos asociados a la activación de las células inmunitarias que conducen a estadios tempranos del proceso aterosclerótico y de la enfermedad metabólica.
La hipótesis del presente estudio es que la pérdida de peso mediada por el bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) mejora la expresión proteica de los marcadores de autofagia e inflamación dentro de las células inmunitarias.
Además, los investigadores explorarán la asociación de estos mecanismos con la función y la dinámica mitocondrial, el estrés del retículo endoplásmico (RE) y el estado nutricional intracelular de los leucocitos (medido por microscopía de fluorescencia y transferencia Western).
Además, se explorará la posible relación entre los cambios en las vías intracelulares mencionadas y los mecanismos patológicos sistémicos, incluidos el estrés oxidativo, la inflamación y el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Por lo tanto, las proteínas carboniladas séricas, los niveles de mieloperoxidasa (MPO), las actividades enzimáticas antioxidantes, incluidas la SOD (superóxido dismutasa) y la catalasa, las citoquinas circulantes y los parámetros del metabolismo de la glucosa y los lípidos, se evaluarán en una cohorte de sujetos obesos antes y 12 meses después de la intervención del BGYR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
45
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Sujetos con obesidad prescritos para cirugía bariátrica para tratar su obesidad y comorbilidades relacionadas
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m^2
- duración de la obesidad durante 5 años
Criterio de exclusión:
- historial de abuso de drogas
- embarazo o lactancia
- enfermedad neoplásica
- enfermedad renal/hepática severa
- antecedentes de enfermedades cardiovasculares
- enfermedad inflamatoria crónica
- causa secundaria de la obesidad (hipotiroidismo, síndrome de Cushing)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Obeso
Pacientes obesos sometidos a bypass gástrico en Y de Roux
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El bypass gástrico, también llamado bypass gástrico en Y de Roux, es un tipo de cirugía para bajar de peso que consiste en crear una pequeña bolsa en el estómago y conectar la bolsa recién creada directamente al intestino delgado. Después del bypass gástrico, la comida ingerida irá a esta pequeña bolsa del estómago y luego directamente al intestino delgado, evitando así la mayor parte de su estómago y la primera sección de su intestino delgado. El bypass gástrico es uno de los tipos de cirugía bariátrica más comúnmente realizados. El bypass gástrico se realiza cuando la dieta y el ejercicio no han funcionado o cuando tiene problemas de salud graves debido a su peso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la expresión proteica de marcadores de autofagia en leucocitos 12 meses después de la intervención RYGB
Periodo de tiempo: 12 meses
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Expresión relativa de mecanismos de autofagia/mitofagia relacionados con proteínas intracelulares (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP) evaluada mediante western blot y normalizada a la proteína de control de carga.
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12 meses
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Cambios en la expresión relativa de proteínas de mediadores inflamatorios en leucocitos 12 meses después de la intervención RYGB
Periodo de tiempo: 12 meses
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Expresión relativa de proteínas intracelulares relacionadas con vías inflamatorias (MCP1, NF-kB) evaluadas por western blot y normalizadas a la proteína de control de carga.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la expresión proteica de marcadores de dinámica y función mitocondrial en leucocitos 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Expresión relativa de proteínas relacionadas con la dinámica y la función mitocondrial (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, OXPHOS Complex, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) evaluadas por western blot y normalizadas a la proteína de control de carga.
Cambios en el potencial de membrana mitocondrial de los leucocitos después de la intervención evaluados por colorante de fluorescencia TMRM.
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12 meses
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Cambios en la expresión de proteínas de marcadores de detección de nutrientes y estrés ER en leucocitos 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Expresión relativa de proteínas relacionadas con el estado nutricional, el metabolismo y el estrés del retículo endoplásmico (RE) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) evaluadas mediante western blot y normalizadas a la proteína de control de carga.
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12 meses
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Cambios en la producción de superóxido 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la producción de superóxido en leucocitos mediante colorante de fluorescencia (Relative Fluorescence Units) como contribuyente a procesos pro-oxidantes.
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12 meses
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Cambios en los niveles séricos de MPO 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de los niveles séricos de la MPO prooxidante por inmunoensayo ELISA (ng/mL) como contribuyente a procesos prooxidantes y proinflamatorios.
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12 meses
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Cambios en la carbonilación de proteínas en suero 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de grupos carbonilo en proteínas séricas mediante inmunoensayo ELISA (nmol/mg proteína) como marcador de daño oxidativo sistémico.
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12 meses
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Cambios en la actividad enzimática de SOD en suero 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la actividad enzimática de SOD en suero (nmol/min/mL) como parte del sistema de defensa antioxidante sistémico.
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12 meses
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Cambios en la actividad enzimática de la catalasa sérica 12 meses después de la intervención RYGB.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la actividad enzimática de la catalasa en suero (nmol/min/mL) como parte del sistema de defensa antioxidante sistémico.
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12 meses
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Efecto de la BGYR sobre el peso corporal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en el peso corporal (kg) de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR determinados con una balanza electrónica
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre el Índice de Masa Corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en el IMC (kg/m^2) de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, medidos por la fórmula: peso (kg) / [altura (m)]^2
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre la presión arterial
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en los niveles de presión arterial sistólica/diastólica (PAS/PAD) (mmHg) medidos con un esfigmomanómetro
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de Glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en la Glucosa en ayunas (mg/dL) de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del metabolismo de la glucosa
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evolución de la Insulina en ayunas (μU/mL) de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del metabolismo de la glucosa
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12 meses
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Efecto del RYGB en el índice de evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en el Índice HOMA-IR de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, medido con la fórmula: [Glucosa en ayunas (mg/dL) x Insulina en ayunas (μU/mL)]/405, como marcador del metabolismo de la glucosa
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre la hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en la HbA1c (%) de los pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del metabolismo de la glucosa
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre el Colesterol Total (CT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en CT (mg/dL) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del perfil lipídico
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDLc)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en el HDLc (mg/dL) de los pacientes a los 12 meses de la intervención del BGYR, como marcador del perfil lipídico
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en LDLc (mg/dL) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del perfil lipídico
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de Triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en TG (mg/dL) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador del perfil lipídico
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en PCRhs (mg/L) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador de inflamación sistémica
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12 meses
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Efecto del RYGB en los niveles de Interleukin-6 (IL6)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en IL6 (pg/mL) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador de inflamación sistémica
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12 meses
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Efecto del RYGB sobre los niveles de Interleucina-1 β (IL1β)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en IL1β (pg/mL) de pacientes 12 meses después de la intervención de BGYR, como marcador de inflamación sistémica
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12 meses
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Tasa de remisión de patologías relacionadas con el síndrome metabólico a los 12 meses de la intervención del BGYR
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de casos de remisión de hipertensión, hiperlipidemia y diabetes tipo 2 (DT2) tras la intervención.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PI16/00301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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