Autofagia ja tulehdus liikalihavuudessa: painonpudotuksen vaikutus ja mahdolliset terapeuttiset vaikutukset
maanantai 27. syyskuuta 2021 päivittänyt: Milagros Rocha Barajas
Autofagian ja inflammasomin rooli liikalihavuuden patofysiologiassa: painonpudotuksen vaikutus ja mahdolliset terapeuttiset vaikutukset
Tämän projektin päätavoitteena on selvittää autofagian ja inflammasomin osuutta liikalihavuuden ja siihen liittyvien liitännäissairauksien patogeneesissä sekä tutkia syvällisesti immuunisolujen aktivoitumiseen liittyviä mekanismeja, jotka johtavat ateroskleroottisen prosessin ja aineenvaihduntasairauksien varhaisiin vaiheisiin.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että Roux-en-Y mahalaukun ohituksen (RYGB) välittämä painonpudotus parantaa autofagian ja tulehduksen merkkiaineiden proteiiniekspressiota immuunisoluissa.
Lisäksi tutkijat tutkivat näiden mekanismien yhteyttä mitokondrioiden toimintaan ja dynamiikkaan, Endoplasmic Reticulum (ER) korostaa leukosyyttien solunsisäistä ravitsemustilaa (mitattuna fluoresenssimikroskopialla ja Western blotilla).
Lisäksi tutkitaan mahdollista yhteyttä mainittujen solunsisäisten reittien muutosten ja systeemisten patologisten mekanismien, mukaan lukien oksidatiivisen stressin, tulehduksen sekä glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta, välillä.
Siten seerumin karbonyloituneet proteiinit, myeloperoksidaasi (MPO) -tasot, antioksidanttientsymaattiset aktiivisuudet, mukaan lukien SOD (superoksididismutaasi) ja katalaasi, verenkierrossa olevat sytokiinit sekä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaparametrit, arvioidaan liikalihavien potilaiden ryhmässä ennen RYGB-interventiota ja 12 kuukautta sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lihavuuspotilaat määräsivät bariatrisen leikkauksen liikalihavuuden ja siihen liittyvien sairauksien hoitoon
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- liikalihavuuden kesto yli 5 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- huumeiden väärinkäytön historia
- raskaus tai imetys
- neoplastinen sairaus
- vaikea munuais-/maksasairaus
- sydän- ja verisuonitautien historia
- krooninen tulehdussairaus
- toissijainen liikalihavuuden syy (kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Liikalihava
Liikalihavat potilaat, joille tehdään Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus
|
Mahalaukun ohitusleikkaus, jota kutsutaan myös Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaukseksi, on eräänlainen painonpudotusleikkaus, joka sisältää pienen pussin luomisen mahalaukusta ja uuden pussin yhdistämisen suoraan ohutsuoleen. Mahalaukun ohituksen jälkeen nielty ruoka menee tähän pieneen mahalaukkuun ja sitten suoraan ohutsuoleen ohittaen siten suurimman osan mahastasi ja ohutsuolen ensimmäisen osan. Mahalaukun ohitusleikkaus on yksi yleisimmin suoritetuista bariatrisista leikkauksista. Mahalaukun ohitus tehdään, kun ruokavalio ja liikunta eivät ole tehonneet tai kun sinulla on vakavia terveysongelmia painosi vuoksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset autofagiamarkkerien proteiiniekspressiossa leukosyyteissä 12 kuukautta RYGB-intervention jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Solunsisäisten proteiinien suhteellinen ekspressio, joka liittyy autofagia-/mitofagian mekanismeihin (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP), arvioitiin Western blot -menetelmällä ja normalisoitiin latauskontrolliproteiiniin.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset tulehdusvälittäjien suhteellisessa proteiiniekspressiossa leukosyyteissä 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tulehdusreitteihin (MCP1, NF-kB) liittyvien solunsisäisten proteiinien suhteellinen ekspressio arvioitiin Western blot -menetelmällä ja normalisoitiin latauskontrolliproteiiniin.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset mitokondrioiden dynamiikan ja toiminnan merkkiaineiden proteiiniekspressiossa leukosyyteissä 12 kuukautta RYGB-intervention jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mitokondrioiden dynamiikkaan ja toimintaan liittyvien proteiinien suhteellinen ekspressio (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, OXPHOS Complex, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) arvioitiin Western blot -menetelmällä ja normalisoitiin latauskontrolliproteiiniin.
Muutokset leukosyyttien mitokondrioiden membraanipotentiaalissa toimenpiteen jälkeen arvioituna fluoresenssivärillä TMRM.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset ravinteiden havaitsemisen ja ER-stressin markkerien proteiiniekspressiossa leukosyyteissä 12 kuukautta RYGB-intervention jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ravitsemustilaan, aineenvaihduntaan ja endoplasmiseen verkkokalvoon (ER) liittyvään stressiin (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) liittyvä proteiinien suhteellinen ilmentyminen, joka on arvioitu Western blot -menetelmällä ja normalisoitu latauskontrolliproteiiniin.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset superoksidituotannossa 12 kuukautta RYGB-intervention jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Leukosyyttien superoksidituotannon arviointi fluoresenssivärin (relatiiviset fluoresenssiyksiköt) avulla prooksidanttiprosessien edistäjänä.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset seerumin MPO-tasoissa 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Prooksidantti-MPO:n seerumitasojen arviointi immunotestillä ELISA (ng/ml) edistäjänä prooksidantti- ja pro-inflammatorisia prosesseja.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset proteiinin karbonylaatiossa seerumissa 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Karbonyyliryhmien arviointi seerumin proteiineissa ELISA-immunotestillä (nmol/mg proteiinia) systeemisen oksidatiivisen vaurion markkerina.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset seerumin SOD-entsymaattisessa aktiivisuudessa 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
SOD:n entsymaattisen aktiivisuuden arviointi seerumissa (nmol/min/ml) osana systeemistä antioksidanttipuolustusjärjestelmää.
|
12 kuukautta
|
|
Muutokset seerumin katalaasientsymaattisessa aktiivisuudessa 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Katalaasin entsymaattisen aktiivisuuden arviointi seerumissa (nmol/min/ml) osana systeemistä antioksidanttipuolustusjärjestelmää.
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus kehon painoon
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden painon (kg) muutokset 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen määritetty elektronisella vaa'alla
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus kehon massaindeksiin (BMI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden painoindeksissä (kg/m^2) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, mitataan kaavalla: paino (kg) / [pituus (m)]^2
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus verenpaineeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Systolisen/diastolisen verenpaineen (SBP/DBP) (mmHg) muutokset verenpainemittarilla mitattuna
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus paastoglukoositasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden paastoglukoosissa (mg/dl) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen glukoosiaineenvaihdunnan merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus paastoinsuliinitasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden paastoinsuliinissa (μU/ml) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen glukoosiaineenvaihdunnan merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointiin (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden HOMA-IR-indeksissä 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, mitattuna kaavalla: [Paastoglukoosi (mg/dL) x Paastoinsuliini (μU/mL)]/405, glukoosiaineenvaihdunnan merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus glykoituneeseen hemoglobiiniin (HbA1c)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset HbA1c:ssä (%) potilailla 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, glukoosiaineenvaihdunnan merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus kokonaiskolesteroliin (TC)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden TC:ssä (mg/dl) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, lipidiprofiilin merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDLc) tasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden HDLc:n (mg/dl) muutokset 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, lipidiprofiilin merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDLc) tasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden LDLc:n (mg/dl) muutokset 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, lipidiprofiilin merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus triglyseriditasoihin (TG).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden TG:n (mg/dl) muutokset 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen, lipidiprofiilin merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) tasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden hsCRP:ssä (mg/l) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen systeemisen tulehduksen merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus interleukiini-6 (IL6) tasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden IL6:ssa (pg/ml) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen systeemisen tulehduksen merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
RYGB:n vaikutus interleukiini-1 β (IL1β) tasoihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden IL1β:ssa (pg/ml) 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen systeemisen tulehduksen merkkinä
|
12 kuukautta
|
|
Remissioaste metaboliseen oireyhtymään liittyvissä patologioissa 12 kuukautta RYGB-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Verenpainetaudin, hyperlipidemian ja tyypin 2 diabeteksen (T2D) remissiotapausten prosenttiosuus toimenpiteen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI16/00301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .