Autofagia e Inflamassoma na Obesidade: Efeito da Perda de Peso e Potenciais Implicações Terapêuticas
27 de setembro de 2021 atualizado por: Milagros Rocha Barajas
Papel da Autofagia e Inflamassoma na Fisiopatologia da Obesidade: Efeito da Perda de Peso e Potenciais Implicações Terapêuticas
O principal objetivo deste projeto é determinar a implicação da autofagia e do inflamassoma na patogénese da obesidade e comorbilidades relacionadas, e explorar em profundidade os mecanismos associados à ativação de células imunitárias que conduzem às fases iniciais do processo aterosclerótico e doença metabólica.
A hipótese do presente estudo é que a perda de peso mediada pelo bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) melhora a expressão proteica de marcadores de autofagia e inflamação nas células imunes.
Além disso, os investigadores irão explorar a associação destes mecanismos com a função e dinâmica mitocondrial, Retículo Endoplasmático (RE) realçar um estado nutricional intracelular de leucócitos (medido por microscopia de fluorescência e western blot).
Além disso, será explorada a potencial relação entre alterações nas vias intracelulares mencionadas e mecanismos patológicos sistêmicos, incluindo estresse oxidativo, inflamação e metabolismo de glicose e lipídios.
Assim, proteínas carboniladas séricas, níveis de mieloperoxidase (MPO), atividades enzimáticas antioxidantes incluindo SOD (Superóxido dismutase) e catalase, citocinas circulantes e parâmetros do metabolismo de glicose e lipídios serão avaliados em uma coorte de indivíduos obesos antes e 12 meses após a intervenção RYGB.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
45
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Indivíduos com obesidade prescreveram cirurgia bariátrica para tratar sua obesidade e comorbidades relacionadas
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m^2
- duração da obesidade acima de 5 anos
Critério de exclusão:
- história de abuso de drogas
- gravidez ou lactação
- doença neoplásica
- doença renal/hepática grave
- história de doença cardiovascular
- doença inflamatória crônica
- causa secundária de obesidade (hipotireoidismo, síndrome de Cushing)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Obeso
Pacientes obesos submetidos a bypass gástrico em Y-de-Roux
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O bypass gástrico, também chamado de bypass gástrico em Y de Roux, é um tipo de cirurgia para perda de peso que envolve a criação de uma pequena bolsa no estômago e a conexão da bolsa recém-criada diretamente ao intestino delgado. Após o bypass gástrico, a comida engolida irá para esta pequena bolsa do estômago e, em seguida, diretamente para o intestino delgado, ignorando assim a maior parte do estômago e a primeira seção do intestino delgado. O bypass gástrico é um dos tipos de cirurgia bariátrica mais comumente realizados. O bypass gástrico é feito quando a dieta e o exercício não funcionam ou quando você tem sérios problemas de saúde devido ao seu peso.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na expressão de proteínas de marcadores de autofagia em leucócitos 12 meses após a intervenção RYGB
Prazo: 12 meses
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Expressão relativa de proteínas intracelulares relacionadas a mecanismos de autofagia/mitofagia (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP) avaliada por western blot e normalizada para a proteína de controle de carga.
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12 meses
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Alterações na expressão relativa de proteínas de mediadores inflamatórios em leucócitos 12 meses após a intervenção RYGB
Prazo: 12 meses
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Expressão relativa de proteínas intracelulares relacionadas a vias inflamatórias (MCP1, NF-kB) avaliada por western blot e normalizada para a proteína de controle de carga.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na expressão proteica de marcadores de dinâmica e função mitocondrial em leucócitos 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Expressão relativa de proteínas relacionadas à dinâmica e função mitocondrial (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, Complexo OXPHOS, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) avaliada por western blot e normalizada para a proteína de controle de carga.
Alterações no potencial de membrana mitocondrial de leucócitos após a intervenção avaliada pelo corante fluorescente TMRM.
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12 meses
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Alterações na expressão de proteínas de marcadores de detecção de nutrientes e estresse de RE em leucócitos 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Expressão relativa de proteínas relacionadas ao estado nutricional, metabolismo e estresse do Retículo Endoplasmático (ER) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) avaliada por western blot e normalizada para a proteína de controle de carregamento.
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12 meses
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Alterações na produção de superóxido 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Avaliação da produção de superóxido em leucócitos por meio de corante fluorescente (Relative Fluorescence Units) como contribuinte de processos pró-oxidantes.
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12 meses
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Alterações nos níveis séricos de MPO 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Avaliação dos níveis séricos do pró-oxidante MPO por imunoensaio ELISA (ng/mL) como contribuinte para processos pró-oxidantes e pró-inflamatórios.
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12 meses
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Alterações na carbonilação de proteínas no soro 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Avaliação de grupos carbonila em proteínas séricas por meio de imunoensaio ELISA (nmol/mg proteína) como marcador de dano oxidativo sistêmico.
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12 meses
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Alterações na atividade enzimática SOD sérica 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Avaliação da atividade enzimática da SOD no soro (nmol/min/mL) como parte do sistema de defesa antioxidante sistêmico.
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12 meses
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Alterações na atividade enzimática da catalase sérica 12 meses após a intervenção RYGB.
Prazo: 12 meses
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Avaliação da atividade enzimática da catalase no soro (nmol/min/mL) como parte do sistema de defesa antioxidante sistêmico.
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12 meses
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Efeito do RYGB no peso corporal
Prazo: 12 meses
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Alterações no peso corporal (kg) dos pacientes 12 meses após a intervenção RYGB determinada com uma balança eletrônica
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12 meses
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Efeito do RYGB no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 12 meses
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Alterações no IMC (kg/m^2) dos pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, medida pela fórmula: peso (kg) / [altura (m)]^2
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12 meses
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Efeito do RYGB na pressão arterial
Prazo: 12 meses
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Alterações nos níveis de pressão arterial sistólica/diastólica (PAS/PAD) (mmHg) medidos com um esfigmomanômetro
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de glicose em jejum
Prazo: 12 meses
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Alterações na glicemia de jejum (mg/dL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do metabolismo da glicose
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de insulina em jejum
Prazo: 12 meses
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Alterações na insulina de jejum (μU/mL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do metabolismo da glicose
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12 meses
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Efeito do RYGB na Avaliação do Modelo Homeostático para Índice de Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: 12 meses
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Alterações no índice HOMA-IR de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, medido com a fórmula: [Glucose em jejum (mg/dL) x Insulina em jejum (μU/mL)]/405, como marcador do metabolismo da glicose
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12 meses
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Efeito do RYGB na hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: 12 meses
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Alterações na HbA1c (%) dos pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do metabolismo da glicose
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12 meses
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Efeito do RYGB no Colesterol Total (CT)
Prazo: 12 meses
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Alterações no CT (mg/dL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do perfil lipídico
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc)
Prazo: 12 meses
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Alterações no HDLc (mg/dL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do perfil lipídico
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc)
Prazo: 12 meses
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Alterações no LDLc (mg/dL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do perfil lipídico
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de triglicerídeos (TG)
Prazo: 12 meses
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Mudanças em TG (mg/dL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador do perfil lipídico
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: 12 meses
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Alterações na hsCRP (mg/L) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador de inflamação sistêmica
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de Interleucina-6 (IL6)
Prazo: 12 meses
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Alterações na IL6 (pg/mL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador de inflamação sistêmica
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12 meses
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Efeito do RYGB nos níveis de Interleucina-1 β (IL1β)
Prazo: 12 meses
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Alterações em IL1β (pg/mL) de pacientes 12 meses após a intervenção RYGB, como marcador de inflamação sistêmica
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12 meses
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Taxa de remissão de patologias relacionadas à síndrome metabólica 12 meses após intervenção RYGB
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de casos de remissão para hipertensão, hiperlipidemia e diabetes tipo 2 (DM2) após a intervenção.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PI16/00301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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