Autofagia i inflammasom w otyłości: wpływ utraty wagi i potencjalne implikacje terapeutyczne
27 września 2021 zaktualizowane przez: Milagros Rocha Barajas
Rola autofagii i inflamasomu w patofizjologii otyłości: wpływ utraty wagi i potencjalne implikacje terapeutyczne
Głównym celem tego projektu jest określenie implikacji autofagii i inflammasomu w patogenezie otyłości i związanych z nią chorób współistniejących oraz dogłębne zbadanie mechanizmów związanych z aktywacją komórek odpornościowych prowadzących do wczesnych stadiów procesu miażdżycowego i choroby metabolicznej.
Hipotezą niniejszego badania jest to, że utrata masy ciała, w której pośredniczy bypass żołądka Roux-en-Y (RYGB), poprawia ekspresję białek markerów autofagii i stanu zapalnego w komórkach odpornościowych.
Ponadto badacze zbadają związek tych mechanizmów z funkcją i dynamiką mitochondriów, retikulum endoplazmatyczne (ER) podkreślają wewnątrzkomórkowy stan odżywienia leukocytów (mierzony za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej i western blot).
Ponadto zbadany zostanie potencjalny związek między zmianami wspomnianych szlaków wewnątrzkomórkowych a ogólnoustrojowymi mechanizmami patologicznymi, w tym stresem oksydacyjnym, stanem zapalnym oraz metabolizmem glukozy i lipidów.
Dlatego karbonylowane białka w surowicy, poziomy mieloperoksydazy (MPO), antyoksydacyjne aktywności enzymatyczne, w tym SOD (dysmutaza ponadtlenkowa) i katalaza, krążące cytokiny oraz parametry metabolizmu glukozy i lipidów zostaną ocenione w kohorcie otyłych osób przed i 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Przegląd badań
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby z otyłością przepisały operację bariatryczną w celu leczenia otyłości i związanych z nią chorób współistniejących
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- czas trwania otyłości powyżej 5 lat
Kryteria wyłączenia:
- historia nadużywania narkotyków
- ciąża lub laktacja
- choroba nowotworowa
- ciężka choroba nerek/wątroby
- historia chorób układu krążenia
- przewlekła choroba zapalna
- wtórna przyczyna otyłości (niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Otyły
Otyli pacjenci poddawani operacji pomostowania żołądka metodą Roux-en-Y
|
Obejście żołądka, zwane także obwodnicą żołądka Roux-en-Y, to rodzaj operacji odchudzającej, która polega na utworzeniu małej torebki z żołądka i podłączeniu nowo utworzonej torebki bezpośrednio do jelita cienkiego. Po obejściu żołądka połknięty pokarm trafi do tego małego worka żołądka, a następnie bezpośrednio do jelita cienkiego, omijając w ten sposób większość żołądka i pierwszą część jelita cienkiego. Bypass żołądka jest jednym z najczęściej wykonywanych rodzajów operacji bariatrycznych. Bypass żołądka jest wykonywany, gdy dieta i ćwiczenia nie działają lub gdy masz poważne problemy zdrowotne z powodu swojej wagi.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji białek markerów autofagii w leukocytach 12 miesięcy po interwencji RYGB
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Względna ekspresja mechanizmów autofagii / mitofagii związanych z białkami wewnątrzkomórkowymi (Beclin 1, ATG5, LC3II / I, NRB1, PINK1, MIEAP) oceniana metodą Western blot i normalizowana do białka kontrolnego ładowania.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany względnej ekspresji białek mediatorów stanu zapalnego w leukocytach 12 miesięcy po interwencji RYGB
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Względna ekspresja białek wewnątrzkomórkowych związanych ze szlakami zapalnymi (MCP1, NF-kB) oceniana metodą Western blot i normalizowana do białka kontroli ładowania.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji białek markerów dynamiki i funkcji mitochondriów w leukocytach 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Względna ekspresja białek związanych z dynamiką i funkcją mitochondriów (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, kompleks OXPHOS, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) oceniana metodą Western blot i normalizowana do białka kontrolnego obciążenia.
Zmiany potencjału błony mitochondrialnej leukocytów po interwencji oceniane za pomocą barwnika fluorescencyjnego TMRM.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w ekspresji białek markerów czucia składników odżywczych i stresu ER w leukocytach 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Względna ekspresja białek związanych ze stanem odżywienia, metabolizmem i stresem retikulum endoplazmatycznego (ER) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) oceniana metodą Western blot i znormalizowana względem białka kontrolnego obciążenia.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany w produkcji nadtlenków 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena produkcji nadtlenków w leukocytach za pomocą barwnika fluorescencyjnego (jednostki względnej fluorescencji) jako udziału w procesach prooksydacyjnych.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany poziomu MPO w surowicy 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena poziomu prooksydacyjnego MPO w surowicy za pomocą testu immunologicznego ELISA (ng/ml) jako czynnika przyczyniającego się do procesów prooksydacyjnych i prozapalnych.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany karbonylacji białek w surowicy 12 miesięcy po interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oznaczanie grup karbonylowych w białkach surowicy za pomocą testu immunologicznego ELISA (nmol/mg białka) jako markera ogólnoustrojowego uszkodzenia oksydacyjnego.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany aktywności enzymatycznej SOD w surowicy po 12 miesiącach od interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena aktywności enzymatycznej SOD w surowicy krwi (nmol/min/mL) w ramach ogólnoustrojowego systemu obrony antyoksydacyjnej.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiany aktywności enzymatycznej katalazy w surowicy po 12 miesiącach od interwencji RYGB.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena aktywności enzymatycznej katalazy w surowicy (nmol/min/mL) jako elementu ogólnoustrojowego systemu obrony antyoksydacyjnej.
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na masę ciała
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany masy ciała (kg) pacjentów po 12 miesiącach od zabiegu RYGB określone na wadze elektronicznej
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany BMI (kg/m^2) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB, mierzone według wzoru: waga (kg) / [wzrost (m)]^2
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany poziomów skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi (SBP/DBP) (mmHg) mierzone za pomocą sfigmomanometru
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziom glukozy na czczo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany stężenia glukozy na czczo (mg/dl) pacjentów po 12 miesiącach od interwencji RYGB jako markera metabolizmu glukozy
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziom insuliny na czczo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany stężenia insuliny na czczo (μU/ml) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB jako markera metabolizmu glukozy
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na model oceny homeostazy dla wskaźnika insulinooporności (HOMA-IR).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany indeksu HOMA-IR pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB, mierzonego wzorem: [glukoza na czczo (mg/dl) x insulina na czczo (μU/mL)]/405, jako marker metabolizmu glukozy
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na hemoglobinę glikowaną (HbA1c)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany HbA1c (%) pacjentów po 12 miesiącach od zabiegu RYGB jako markera metabolizmu glukozy
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na cholesterol całkowity (TC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany TC (mg/dl) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB jako marker profilu lipidowego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziomy cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDLc).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany stężenia HDLc (mg/dl) pacjentów po 12 miesiącach od zabiegu RYGB jako markera profilu lipidowego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziom cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDLc).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany stężenia LDLc (mg/dl) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB jako markera profilu lipidowego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziom trójglicerydów (TG).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany TG (mg/dl) pacjentów 12 miesięcy po zabiegu RYGB jako marker profilu lipidowego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziomy białka C-reaktywnego (hsCRP) o wysokiej czułości
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany hsCRP (mg/l) pacjentów po 12 miesiącach od interwencji RYGB jako markera ogólnoustrojowego stanu zapalnego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziomy interleukiny-6 (IL6).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany IL6 (pg/ml) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB, jako marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego
|
12 miesięcy
|
|
Wpływ RYGB na poziomy interleukiny-1 β (IL1β).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany stężenia IL1β (pg/ml) pacjentów 12 miesięcy po interwencji RYGB, jako marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik remisji patologii związanych z zespołem metabolicznym po 12 miesiącach od interwencji RYGB
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek przypadków remisji nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i cukrzycy typu 2 (T2D) po interwencji.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 września 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI16/00301
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .