Autofagie a zánět u obezity: Vliv hubnutí a potenciální terapeutické důsledky
27. září 2021 aktualizováno: Milagros Rocha Barajas
Role autofagie a zánětu v patofyziologii obezity: Vliv hubnutí a potenciální terapeutické důsledky
Hlavním cílem tohoto projektu je zjistit implikaci autofagie a zánětu v patogenezi obezity a souvisejících komorbidit a do hloubky prozkoumat mechanismy spojené s aktivací imunitních buněk vedoucích k časným fázím aterosklerotického procesu a metabolického onemocnění.
Hypotézou této studie je, že úbytek hmotnosti zprostředkovaný bypassem žaludku Roux-en-Y (RYGB) zlepšuje proteinovou expresi markerů autofagie a zánětu v imunitních buňkách.
Kromě toho budou výzkumníci zkoumat asociaci těchto mechanismů s mitochondriální funkcí a dynamikou, endoplazmatické retikulum (ER) zdůrazňuje intracelulární nutriční stav leukocytů (měřeno fluorescenční mikroskopií a western blotem).
Dále bude zkoumán potenciální vztah mezi změnami ve zmíněných intracelulárních drahách a systémovými patologickými mechanismy včetně oxidačního stresu, zánětu a metabolismu glukózy a lipidů.
Proto budou hodnoceny sérové karbonylované proteiny, hladiny myeloperoxidázy (MPO), antioxidační enzymatické aktivity včetně SOD (Superoxiddismutázy) a katalázy, cirkulující cytokiny a parametry metabolismu glukózy a lipidů u kohorty obézních subjektů před a 12 měsíců po intervenci RYGB.
Přehled studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
45
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty s obezitou předepisovaly bariatrickou operaci k léčbě jejich obezity a souvisejících komorbidit
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- trvání obezity nad 5 let
Kritéria vyloučení:
- anamnéza zneužívání drog
- těhotenství nebo kojení
- neoplastické onemocnění
- závažné onemocnění ledvin/jater
- anamnéza kardiovaskulárních onemocnění
- chronické zánětlivé onemocnění
- sekundární příčina obezity (hypotyreóza, Cushingův syndrom)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Obézní
Obézní pacienti podstupující žaludeční bypass Roux-en-Y
|
Gastrický bypass, nazývaný také Roux-en-Y gastrický bypass, je typ chirurgického zákroku na snížení hmotnosti, který zahrnuje vytvoření malého váčku ze žaludku a připojení nově vytvořeného vaku přímo k tenkému střevu. Po bypassu žaludku se spolknuté jídlo dostane do tohoto malého váčku žaludku a poté přímo do tenkého střeva, čímž obejde většinu vašeho žaludku a první část tenkého střeva. Gastrický bypass je jedním z nejčastěji prováděných typů bariatrických operací. Gastrický bypass se provádí, když dieta a cvičení nefungují nebo když máte vážné zdravotní problémy kvůli své váze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v proteinové expresi autofagických markerů v leukocytech 12 měsíců po intervenci RYGB
Časové okno: 12 měsíců
|
Relativní exprese mechanismů autofagie/mitofágie souvisejících s intracelulárními proteiny (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP) hodnocená pomocí western blotu a normalizovaná na kontrolní protein.
|
12 měsíců
|
|
Změny v relativní proteinové expresi zánětlivých mediátorů v leukocytech 12 měsíců po intervenci RYGB
Časové okno: 12 měsíců
|
Relativní exprese intracelulárních proteinů souvisejících se zánětlivými cestami (MCP1, NF-kB) hodnocená pomocí western blotu a normalizovaná na kontrolní protein.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v proteinové expresi markerů mitochondriální dynamiky a funkce v leukocytech 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Relativní exprese proteinů souvisejících s mitochondriální dynamikou a funkcí (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, komplex OXPHOS, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) hodnocená pomocí western blotu a normalizovaná na kontrolní protein.
Změny mitochondriálního membránového potenciálu leukocytů po intervenci hodnocené fluorescenčním barvivem TMRM.
|
12 měsíců
|
|
Změny v proteinové expresi markerů nutričního snímání a ER stresu v leukocytech 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Relativní exprese proteinů souvisejících s nutričním stavem, metabolismem a stresem endoplazmatického retikula (ER) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) hodnocená pomocí western blotu a normalizovaná na kontrolní protein.
|
12 měsíců
|
|
Změny v produkci superoxidů 12 měsíců po zásahu RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení produkce superoxidu v leukocytech pomocí fluorescenčního barviva (relativní fluorescenční jednotky) jako přispěvatele k prooxidačním procesům.
|
12 měsíců
|
|
Změny sérových hladin MPO 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení sérových hladin prooxidantu MPO imunotestem ELISA (ng/ml) jako přispěvatele k prooxidačním a prozánětlivým procesům.
|
12 měsíců
|
|
Změny v karbonylaci proteinů v séru 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení karbonylových skupin v sérových proteinech pomocí imunotestu ELISA (nmol/mg proteinu) jako markeru systémového oxidačního poškození.
|
12 měsíců
|
|
Změny enzymatické aktivity SOD v séru 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení enzymatické aktivity SOD v séru (nmol/min/ml) jako součást systému systémové antioxidační obrany.
|
12 měsíců
|
|
Změny enzymatické aktivity katalázy v séru 12 měsíců po intervenci RYGB.
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení enzymatické aktivity katalázy v séru (nmol/min/ml) jako součásti systému systémové antioxidační obrany.
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na tělesnou hmotnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny tělesné hmotnosti (kg) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB zjištěné pomocí elektronické váhy
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny v BMI (kg/m^2) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB, měřeno podle vzorce: hmotnost (kg) / [výška (m)]^2
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na krevní tlak
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny hladin systolického/diastolického krevního tlaku (SBP/DBP) (mmHg) měřené sfygmomanometrem
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na hladiny glukózy nalačno
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny glykémie nalačno (mg/dl) u pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker metabolismu glukózy
|
12 měsíců
|
|
Účinek RYGB na hladiny inzulínu nalačno
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny inzulinu nalačno (μU/ml) u pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker metabolismu glukózy
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na hodnocení homeostatického modelu indexu inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny indexu HOMA-IR u pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB, měřené podle vzorce: [Glukóza nalačno (mg/dl) x Inzulin nalačno (μU/ml)]/405, jako marker metabolismu glukózy
|
12 měsíců
|
|
Účinek RYGB na glykovaný hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny HbA1c (%) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker metabolismu glukózy
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na celkový cholesterol (TC)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny TC (mg/dl) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker lipidového profilu
|
12 měsíců
|
|
Účinek RYGB na hladiny lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDLc).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny v HDLc (mg/dl) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker lipidového profilu
|
12 měsíců
|
|
Účinek RYGB na hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDLc).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny LDLc (mg/dl) pacientů 12 měsíců po RYGB intervenci jako marker lipidového profilu
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na hladiny triglyceridů (TG).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny TG (mg/dl) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker lipidového profilu
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na vysoce citlivé hladiny C-reaktivního proteinu (hsCRP).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny hsCRP (mg/l) pacientů 12 měsíců po RYGB intervenci jako marker systémového zánětu
|
12 měsíců
|
|
Vliv RYGB na hladiny interleukinu-6 (IL6).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny v IL6 (pg/ml) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker systémového zánětu
|
12 měsíců
|
|
Účinek RYGB na hladiny interleukinu-1 β (IL1β).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny v IL1β (pg/ml) pacientů 12 měsíců po intervenci RYGB jako marker systémového zánětu
|
12 měsíců
|
|
Míra remise u patologií souvisejících s metabolickým syndromem 12 měsíců po intervenci RYGB
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento případů remise hypertenze, hyperlipidémie a diabetu 2. typu (T2D) po intervenci.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PI16/00301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .