Autofagia e inflammasoma nell'obesità: effetto della perdita di peso e potenziali implicazioni terapeutiche
27 settembre 2021 aggiornato da: Milagros Rocha Barajas
Ruolo dell'autofagia e dell'inflammasoma nella fisiopatologia dell'obesità: effetto della perdita di peso e potenziali implicazioni terapeutiche
Lo scopo principale di questo progetto è determinare l'implicazione dell'autofagia e dell'inflammasoma nella patogenesi dell'obesità e delle relative comorbidità, e di esplorare in profondità i meccanismi associati all'attivazione delle cellule immunitarie che guidano le prime fasi del processo aterosclerotico e della malattia metabolica.
L'ipotesi del presente studio è che la perdita di peso mediata dal bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) migliori l'espressione proteica dei marcatori di autofagia e infiammazione all'interno delle cellule immunitarie.
Inoltre, i ricercatori esploreranno l'associazione di questi meccanismi con la funzione e la dinamica mitocondriale, il reticolo endoplasmatico (ER) sottolinea uno stato nutrizionale intracellulare dei leucociti (misurato mediante microscopia a fluorescenza e western blot).
Inoltre, verrà esplorata la potenziale relazione tra i cambiamenti nelle suddette vie intracellulari ei meccanismi patologici sistemici tra cui lo stress ossidativo, l'infiammazione e il metabolismo glucidico e lipidico.
Quindi, le proteine sieriche carbonilate, i livelli di mieloperossidasi (MPO), le attività enzimatiche antiossidanti tra cui SOD (superossido dismutasi) e catalasi, le citochine circolanti e i parametri del metabolismo del glucosio e dei lipidi saranno valutati in una coorte di soggetti obesi prima e 12 mesi dopo l'intervento di RYGB.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
45
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Valencia, Spagna, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
I soggetti con obesità hanno prescritto la chirurgia bariatrica per trattare la loro obesità e le relative comorbilità
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m^2
- durata dell'obesità superiore a 5 anni
Criteri di esclusione:
- storia di abuso di droghe
- gravidanza o allattamento
- malattia neoplastica
- grave malattia renale/epatica
- storia di malattie cardiovascolari
- malattia infiammatoria cronica
- causa secondaria di obesità (ipotiroidismo, sindrome di Cushing)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Obeso
Pazienti obesi sottoposti a bypass gastrico Roux-en-Y
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Il bypass gastrico, chiamato anche bypass gastrico Roux-en-Y, è un tipo di intervento chirurgico per la perdita di peso che prevede la creazione di una piccola sacca dallo stomaco e il collegamento della sacca appena creata direttamente all'intestino tenue. Dopo il bypass gastrico, il cibo ingerito andrà in questa piccola sacca dello stomaco e poi direttamente nell'intestino tenue, bypassando così la maggior parte dello stomaco e la prima sezione dell'intestino tenue. Il bypass gastrico è uno dei tipi più comunemente eseguiti di chirurgia bariatrica. Il bypass gastrico viene eseguito quando la dieta e l'esercizio fisico non hanno funzionato o quando si hanno seri problemi di salute a causa del peso.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'espressione proteica dei marcatori autofagici nei leucociti 12 mesi dopo l'intervento RYGB
Lasso di tempo: 12 mesi
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Espressione relativa dei meccanismi di autofagia/mitofagia correlati alle proteine intracellulari (Beclin 1, ATG5, LC3II/I, NRB1, PINK1, MIEAP) valutata mediante western blot e normalizzata alla proteina di controllo del caricamento.
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12 mesi
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Cambiamenti nell'espressione proteica relativa dei mediatori dell'infiammazione nei leucociti 12 mesi dopo l'intervento RYGB
Lasso di tempo: 12 mesi
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Espressione relativa delle proteine intracellulari correlate alle vie infiammatorie (MCP1, NF-kB) valutate mediante western blot e normalizzate alla proteina di controllo del caricamento.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nell'espressione proteica dei marcatori della dinamica e della funzione mitocondriale nei leucociti 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Espressione relativa di proteine correlate alla dinamica e alla funzione mitocondriale (OPA1, FIS1, MFN1, DRP1, MFN2, OXPHOS Complex, MTTFA, PGC1α, NRF1, BNIP3) valutate mediante western blot e normalizzate alla proteina di controllo del caricamento.
Cambiamenti nel potenziale della membrana mitocondriale dei leucociti dopo l'intervento valutato dal colorante fluorescente TMRM.
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12 mesi
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Cambiamenti nell'espressione proteica dei marcatori del rilevamento dei nutrienti e dello stress ER nei leucociti 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Espressione relativa di proteine correlate allo stato nutrizionale, al metabolismo e allo stress del reticolo endoplasmatico (ER) (AMPK, SIRT1, ATF6, CHOP) valutate mediante western blot e normalizzate alla proteina di controllo del caricamento.
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12 mesi
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Cambiamenti nella produzione di superossido 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della produzione di superossido nei leucociti mediante colorante fluorescente (Relative Fluorescence Units) come contributore ai processi pro-ossidanti.
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12 mesi
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Cambiamenti nei livelli sierici di MPO 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione dei livelli sierici dell'MPO proossidante mediante saggio immunologico ELISA (ng/mL) come contributore ai processi proossidanti e proinfiammatori.
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12 mesi
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Cambiamenti nella carbonilazione proteica nel siero 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione dei gruppi carbonilici nelle proteine sieriche mediante saggio immunologico ELISA (nmol/mg proteina) come marcatore di danno ossidativo sistemico.
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12 mesi
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Cambiamenti nell'attività enzimatica SOD sierica 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione dell'attività enzimatica della SOD nel siero (nmol/min/mL) come parte del sistema di difesa antiossidante sistemico.
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12 mesi
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Cambiamenti nell'attività enzimatica della catalasi sierica 12 mesi dopo l'intervento RYGB.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione dell'attività enzimatica della catalasi nel siero (nmol/min/mL) come parte del sistema di difesa antiossidante sistemico.
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12 mesi
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Effetto del RYGB sul peso corporeo
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni del peso corporeo (kg) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB determinato con una bilancia elettronica
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12 mesi
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Effetto del RYGB sull'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni del BMI (kg/m^2) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, misurate con la formula: peso (kg) / [altezza (m)]^2
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12 mesi
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Effetto del RYGB sulla pressione sanguigna
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni dei livelli di pressione arteriosa sistolica/diastolica (SBP/DBP) (mmHg) misurati con uno sfigmomanometro
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di glucosio a digiuno
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni della glicemia a digiuno (mg/dL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del metabolismo del glucosio
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di insulina a digiuno
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni dell'insulina a digiuno (μU/mL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del metabolismo del glucosio
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12 mesi
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Effetto del RYGB sulla valutazione del modello omeostatico per l'indice di resistenza all'insulina (HOMA-IR).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni dell'indice HOMA-IR dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, misurato con la formula: [Glucosio a digiuno (mg/dL) x Insulina a digiuno (μU/mL)]/405, come marker del metabolismo del glucosio
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12 mesi
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Effetto del RYGB sull'emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni di HbA1c (%) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del metabolismo del glucosio
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12 mesi
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Effetto del RYGB sul colesterolo totale (TC)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni del TC (mg/dL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del profilo lipidico
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDLc).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni di HDLc (mg/dL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del profilo lipidico
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDLc).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni di LDLc (mg/dL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker del profilo lipidico
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di trigliceridi (TG).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazioni di TG (mg/dL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marcatore del profilo lipidico
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti nell'hsCRP (mg/L) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marker di infiammazione sistemica
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di interleuchina-6 (IL6).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti in IL6 (pg/mL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marcatore di infiammazione sistemica
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12 mesi
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Effetto del RYGB sui livelli di interleuchina-1 β (IL1β).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti in IL1β (pg/mL) dei pazienti 12 mesi dopo l'intervento RYGB, come marcatore di infiammazione sistemica
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12 mesi
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Tasso di remissione per patologie correlate alla sindrome metabolica 12 mesi dopo l'intervento RYGB
Lasso di tempo: 12 mesi
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Percentuale di casi di remissione per ipertensione, iperlipidemia e diabete di tipo 2 (T2D) dopo l'intervento.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Milagros Rocha Barajas, PhD, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2017
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 settembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 settembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
8 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 settembre 2021
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PI16/00301
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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