初期マニフェストハンチントン病における経口LMI070 /ブラナプラムの安全性を評価するための非盲検延長による用量範囲設定研究 (VIBRANT-HD)
早期マニフェストハンチントン病の参加者に毎週経口投与されたLMI070 /ブラナプラムの安全性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検延長による無作為化二重盲検プラセボ対照用量範囲調査研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化二重盲検プラセボ対照研究であり、約 75 人の早期マニフェスト HD 参加者を対象に実施されます。
スクリーニングとベースライン評価が完了すると、参加者は二重盲検およびプラセボ対照のコア治療期間に入ります。 コア治療期間には、17 週間の用量範囲設定 (DRF) 期間と、それに続く最大 53 週間の盲検延長期間が含まれます。 3つのコホートがコア治療期間に登録され、各コホートからのデータは、より高い用量の新しいコホートに進む前に、有効性と安全性について評価されます. コア治療期間は、安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価し、将来の研究で使用する最適な用量を見つけるのに役立ちます。
コア治療期間の終了時に用量が決定された後、参加者はオープンラベル延長（OLE）にロールオーバーし、約1年間ブラナプラムが投与され、4週間ごとにクリニックに通院します。 OLE の終了時に、1 年を超えて非盲検のブラナプラムを提供するように試験を修正するか、別の延長試験を開始することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Bochum、ドイツ、44791
- Novartis Investigative Site
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Muenster、ドイツ、48149
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、H-1083
- Novartis Investigative Site
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Szeged、ハンガリー、6720
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 9、フランス、49933
- Novartis Investigative Site
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Creteil、フランス、94010
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- -臨床的に診断されたステージ1または2のハンチントン病 診断信頼度（DCL）= 4および統合ハンチントン病評価尺度（UHDRS） スクリーニング時の総機能容量（TFC）> 8。
- -遺伝的に確認されたハンチントン病で、ハンチンチン遺伝子に40以上のシトシン-アデニングアニン（CAG）リピートが存在します。
- -インフォームドコンセント署名の日の25〜75歳の男性と女性の参加者。
除外基準
- -ハンチンチン低下療法を調査する臨床試験への以前の参加（参加者がプラセボのみを受けた場合を除く）。
- -プロトコルで禁止されている薬を服用している参加者。
- -病歴、腰椎手術、またはプロトコルで指定された評価を完了する能力を妨げる状態、
- -参加者は、不安定な精神医学的状態を含む他の重度、急性または慢性の病状を持っている、または治験責任医師の意見では、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常。
- -研究への参加の場合に参加者を危険にさらす可能性のある外科的または病状。 治験責任医師は、スクリーニング訪問時の参加者の病歴および/または臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を下す必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アームA
ブラナプラム 56mg 経口液剤週 1 回
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メッセンジャーリボ核酸 (RNA) スプライシング修飾因子。
ブラナプラムは、経口溶液として週に 1 回投与されました。
他の名前：
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実験的：治療アームB
ブラナプラム 112 mg 経口溶液を週 1 回
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メッセンジャーリボ核酸 (RNA) スプライシング修飾因子。
ブラナプラムは、経口溶液として週に 1 回投与されました。
他の名前：
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実験的：治療アーム C または X または Y
(C) ブラナプラム 154 mg 経口液剤週 1 回、または (X) ブラナプラム 84 mg 経口液剤週 1 回、または (Y) ブラナプラム 28 mg 経口液剤週 1 回
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メッセンジャーリボ核酸 (RNA) スプライシング修飾因子。
ブラナプラムは、経口溶液として週に 1 回投与されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
週1回のプラセボ経口溶液のマッチング
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週1回のプラセボ経口溶液のマッチング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSF中のmHTTタンパク質のベースラインから17週目までの変化率
時間枠：ベースライン、17 週目
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腰椎穿刺により得られた脳脊髄液 (CSF) 中の変異ハンチンチン (mHTT) タンパク質を測定しました。 CSF 中の mHTT タンパク質のベースラインから 17 週目までの変化率は、次の式で計算されました: (mHTTweek17 - mHTTbaseline)/mHTTbaseline * 100。 mHTT のベースライン値は、治験薬の初回投与前の評価可能な最後の測定値です。 |
ベースライン、17 週目
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から69週目まで
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEの発生率（バイタルサイン、神経学的検査、心電図（ECG）およびAEとして認定および報告される検査パラメータの変化を含む）。 参加者は最長20週目（プラセボ）と22週目（ブラナプラム）まで研究治療を受けた。 |
研究治療の初回投与から69週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総脳容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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硬膜下血腫患者を除いた総脳容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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側心室容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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硬膜下血腫患者を除いた側脳室容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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左尾状体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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硬膜下血腫患者を除いた左尾状体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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右尾状体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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硬膜下血腫患者を除いた右尾状体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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三次元磁気共鳴画像法 (MRI) データが取得され、各時点の脳容積と縦方向の脳容積の変化を測定するために使用されました。 脳の MRI スキャンは、ガドリニウム造影剤を使用せずに各時点で実行されました。 容積測定 MRI の変化は、心室、尾状部 (左および右)、および脳全体の容積といった関心領域で測定されました。 ベースライン MRI スキャンは、研究治療の最初の投与前の 6 日以内に取得されました。 |
ベースライン、17週目、33週目、53週目、69週目
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統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) のベースラインからの変化 総機能能力 (TFC)
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、69週目
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TFC は、参加者の日常生活のさまざまな活動を実行する能力に関する研究者の評価に焦点を当てます。
回答は、該当する場合、参加者および/または同伴者とのインタビューから得られます。
TFC スコアの範囲は 0 ～ 13 で、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。
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ベースライン、17週目、33週目、69週目
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統一ハンチントン病評価スケール (UHDRS) のベースラインからの変化 総運動スケール (TMS)
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、69週目
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TMS は、UHDRS のモーター評価部分の管理中に取得された個々のモーター評価の累積合計です。
TMS スコアの範囲は 0 ～ 124 で、スコアが高いほど、より重大な機能障害を表します。
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ベースライン、17週目、33週目、69週目
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統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) 独立性尺度 (IS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、17週目、33週目、69週目
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IS は、雇用、財政、セルフケア、食事などのテーマを含む、参加者の自立レベルに関する研究者の評価を表します。
このスケールには、10 (経管栄養、完全ベッドケア) から 100 (特別なケアは必要ない) までの 19 の個別スコアがあり、その間は 5 ポイント刻みです。
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ベースライン、17週目、33週目、69週目
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CSF中のmHTTタンパク質および総HTT濃度
時間枠：ベースライン、9週目、17週目
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腰椎穿刺によって得られた脳脊髄液 (CSF) で測定された変異ハンチンチン (mHTT) タンパク質と総 HTT。 ベースライン値は、治験薬の最初の投与前の評価可能な最後の測定値です。 |
ベースライン、9週目、17週目
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血漿中の mHTT タンパク質および総 HTT の濃度
時間枠：ベースライン、17 週目
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血漿中で測定された変異ハンチンチン (mHTT) タンパク質と総 HTT。
ベースライン値は、治験薬の最初の投与前の評価可能な最後の測定値です。
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ベースライン、17 週目
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ブラナプラムとその代謝物 UFB112 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の血漿濃度に基づいて、ノンコンパートメント法を使用して計算されました。
Cmax は、投与後に観察される最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
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投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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ブラナプラムおよびその代謝産物 UFB112 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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PK パラメーターは、ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の血漿濃度に基づいて、ノンコンパートメント法を使用して計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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ブラナプラムおよびその代謝産物 UFB112 の時間 0 から 168 時間 (AUC0-168h) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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PK パラメーターは、ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の血漿濃度に基づいて、ノンコンパートメント法を使用して計算されました。
AUC0-168hの計算には線形台形法を使用しました。
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投与前およびブラナプラム投与後4、7、12、22、72および168時間後の1週目および17週目
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ブラナプラムとその代謝物 UFB112 の時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：1週目のブラナプラム投与前および投与後4、7、12、22、72および168時間後
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PK パラメーターは、ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の血漿濃度に基づいて、ノンコンパートメント法を使用して計算されました。
AUCinfの計算には、線形台形法と終末除去段階の回帰分析を使用しました。
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1週目のブラナプラム投与前および投与後4、7、12、22、72および168時間後
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血漿中のブラナプラムおよびその代謝産物 UFB112 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：2、3、5、9、13、17週目の投与前
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血漿中のブラナプラムおよびその代謝産物 UFB112 濃度を測定しました。
Ｃトラフは、次の用量が投与される直前に到達する濃度として定義される。
定量下限を下回るすべての薬物濃度は、PK パラメータの計算においてゼロとして扱われました。
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2、3、5、9、13、17週目の投与前
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CSF中のブラナプラムおよびその代謝産物UFB112のトラフ濃度(Ctrough)
時間枠：9週目と17週目の投与前
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ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の濃度は、腰椎穿刺によって得られた脳脊髄液 (CSF) 中で測定されました。
Ｃトラフは、次の用量が投与される直前に到達する濃度として定義される。
定量下限を下回るすべての薬物濃度は、PK パラメータの計算においてゼロとして扱われました。
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9週目と17週目の投与前
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ブラナプラムおよびその代謝物 UFB112 の CSF/血漿濃度比
時間枠：9週目と17週目の投与前
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ブラナプラムとその代謝産物 UFB112 の濃度は、血漿中および腰椎穿刺によって得られた脳脊髄液 (CSF) 中で測定されました。
ＣＳＦ／血漿の濃度比は、それぞれの時点でＣＳＦ濃度および血漿濃度が入手可能な対象について計算した。
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9週目と17週目の投与前
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NfLの参加者数増加と回復
時間枠：ベースライン（治験治療の初回投与前）から17週目（CSF）および69週目（血清）まで
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ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) は、大口径の有髄軸索で高度に発現される神経細胞質タンパク質です。 さまざまな神経疾患における軸索損傷の場合、脳脊髄液 (CSF) および血清中のそのレベルが増加します。 血清およびCSF中のNfLレベルが測定され、以下の3つのカテゴリーが定義されました。
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ベースライン（治験治療の初回投与前）から17週目（CSF）および69週目（血清）まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLMI070C12203
- 2020-000105-92 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。