조기 징후 헌팅턴병에서 경구용 LMI070/Branaplam의 안전성을 평가하기 위한 공개 확장을 통한 용량 범위 찾기 연구 (VIBRANT-HD)
조기 징후 헌팅턴병 환자에게 주간 경구 투여량으로 투여된 LMI070/Branaplam의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 공개 확장을 통한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 용량 범위 찾기 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 약 75명의 초기 매니페스트 헌팅턴병 참여자에서 실시될 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
선별 및 기준선 평가가 완료된 후 참가자는 이중 맹검 및 위약 대조인 핵심 치료 기간에 들어갑니다. 핵심 치료 기간에는 17주의 용량 범위 조사(DRF) 기간과 최대 53주의 눈가림 연장 기간이 포함됩니다. 3개의 코호트가 핵심 치료 기간에 등록되고 각 코호트의 데이터는 더 높은 용량의 새로운 코호트로 진행하기 전에 효능과 안전성에 대해 평가됩니다. 핵심 치료 기간은 안전성, 내약성, 약동학(들)(PK) 및 약력학(들)(PD)을 평가하고 향후 연구에서 사용할 최상의 용량(들)을 찾는 데 사용됩니다.
핵심 치료 기간이 끝날 때 용량이 결정된 후 참가자는 Open Label Extension(OLE)으로 전환되고 약 1년 동안 branaplam이 제공되며 4주마다 클리닉 방문에 참석합니다. OLE가 종료되면 1년 이상의 공개 라벨 branaplam을 제공하도록 연구를 수정하거나 별도의 연장 연구를 시작할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bochum, 독일, 44791
- Novartis Investigative Site
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Muenster, 독일, 48149
- Novartis Investigative Site
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Ulm, 독일, 89081
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, 스페인, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 9, 프랑스, 49933
- Novartis Investigative Site
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Creteil, 프랑스, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille, 프랑스, 59037
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, H-1083
- Novartis Investigative Site
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Szeged, 헝가리, 6720
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 스크리닝 시 진단 신뢰 수준(DCL) = 4 및 UHDRS(United Huntington's Disease Rating Scale) 총 기능 용량(TFC) >8인 임상적으로 진단된 1기 또는 2기 헌팅턴병.
- 헌팅틴 유전자에 40개 이상의 시토신-아데닌구아닌(CAG) 반복이 존재하는 유전적으로 확인된 헌팅턴병.
- 정보 제공 동의서 서명 당일에 25세에서 75세 사이의 남성 및 여성 참가자.
제외 기준
- 헌팅틴 저하 요법을 조사하는 임상 시험에 사전 참여(참가자가 위약만 받은 경우 제외).
- 프로토콜에서 금지하는 약물을 복용하는 참가자.
- 프로토콜에 지정된 평가를 완료하는 능력을 방해하는 모든 병력, 요추 수술 또는 상태,
- 참가자는 불안정한 정신과적 상태 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하여 다른 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태를 가지고 있습니다.
- 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 스크리닝 방문 시 참가자의 병력 및/또는 임상 또는 실험실 증거를 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔 A
Branaplam 56mg 경구 용액 매주 1회
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메신저 리보핵산(RNA) 스플라이싱 변형자.
Branaplam은 주 1회 경구용액으로 투여되었다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 팔 B
Branaplam 112mg 경구 용액 매주 1회
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메신저 리보핵산(RNA) 스플라이싱 변형자.
Branaplam은 주 1회 경구용액으로 투여되었다.
다른 이름들:
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실험적: 치료군 C 또는 X 또는 Y
(C) Branaplam 154mg 경구 용액 매주 1회, 또는 (X) Branaplam 84mg 경구 용액 매주 1회 또는 (Y) Branaplam 28mg 경구 용액 매주 1회
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메신저 리보핵산(RNA) 스플라이싱 변형자.
Branaplam은 주 1회 경구용액으로 투여되었다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
주 1회 매칭 플라시보 구강 용액
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주 1회 매칭 플라시보 구강 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CSF 내 mHTT 단백질의 기준선에서 17주차까지의 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차
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돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질은 요추 천자를 통해 얻은 뇌척수액(CSF)에서 측정되었습니다. CSF의 mHTT 단백질의 기준선에서 17주차까지의 백분율 변화는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다: (mHTTweek17 - mHTT기준선)/mHTT기준선 * 100. mHTT의 기준 값은 연구 약물을 처음 투여하기 전 마지막으로 평가 가능한 측정값입니다. |
기준선, 17주차
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 69주차까지
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활력징후, 신경학적 검사, 심전도(ECG) 및 실험실 매개변수의 변화를 포함하여 AE(심각성에 관계없이 모든 AE) 및 SAE의 발생률은 AE로 인정되고 보고됩니다. 참가자들은 최대 20주차(위약) 및 22주차(branaplam)까지 연구 치료를 받았습니다. |
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 69주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 뇌량의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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경막하 혈종이 있는 환자를 제외한 총 뇌 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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측심실 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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경막하 혈종이 있는 환자를 제외한 측심실 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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왼쪽 미상 볼륨의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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경막하 혈종이 있는 환자를 제외하고 왼쪽 미상체 부피의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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오른쪽 미상 볼륨의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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경막하 혈종이 있는 환자를 제외하고 오른쪽 미상체 부피의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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3차원 자기공명영상(MRI) 데이터를 수집하여 각 시점의 뇌 용적과 세로 방향의 뇌 용적 변화를 측정하는 데 사용했습니다. 뇌 MRI 스캔은 가돌리늄 조영제 없이 각 시점에서 수행되었습니다. 체적 MRI의 변화는 관심 영역인 심실, 미상(왼쪽 및 오른쪽) 및 전체 뇌 부피에서 측정되었습니다. 기본 MRI 스캔은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6일 이내에 획득되었습니다. |
기준선, 17주차, 33주차, 53주차, 69주차
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통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS) 총 기능 능력(TFC)의 기준선 변경
기간: 기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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TFC는 일상 생활의 다양한 활동을 수행하는 참가자의 능력에 대한 조사관의 평가에 중점을 둡니다.
응답은 해당되는 경우 참가자 및/또는 동반자와의 인터뷰에서 파생됩니다.
TFC 점수 범위는 0에서 13까지이며, 점수가 높을수록 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS) 총 운동 척도(TMS)의 기준선 변경
기간: 기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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TMS는 UHDRS의 운동 평가 부분을 관리하는 동안 얻은 개별 모터 등급의 누적 합계입니다.
TMS 점수 범위는 0부터 124까지이며 점수가 높을수록 더 심각한 손상을 나타냅니다.
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기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scales) 독립 척도(IS)의 기준선 변경
기간: 기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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IS는 고용, 재정, 자기 관리 및 수유 주제를 포함하여 참가자의 독립성 수준에 대한 조사관의 평가를 나타냅니다.
이 척도는 10점(튜브 수유, 전체 침대 관리)부터 100점(특별한 관리 필요 없음)까지 5점 단위로 19개의 개별 점수로 구성됩니다.
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기준선, 17주차, 33주차 및 69주차
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CSF의 mHTT 단백질 및 총 HTT 농도
기간: 기준선, 9주차, 17주차
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요추 천자를 통해 얻은 뇌척수액(CSF)에서 측정된 돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질 및 총 HTT. 기준선 값은 연구 약물을 처음 투여하기 전 마지막으로 평가할 수 있는 측정값입니다. |
기준선, 9주차, 17주차
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혈장 내 mHTT 단백질 및 총 HTT 농도
기간: 기준선, 17주차
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돌연변이 헌팅틴(mHTT) 단백질과 혈장에서 측정된 총 HTT.
기준값은 연구 약물을 처음 투여하기 전 마지막으로 평가할 수 있는 측정값입니다.
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기준선, 17주차
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Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 branaplam 및 이의 대사산물 UFB112 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 농도로 정의됩니다.
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투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 branaplam 및 이의 대사산물 UFB112 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Tmax는 투여 후 최대(피크) 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.
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투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 0시부터 168시간(AUC0-168h)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 branaplam 및 이의 대사산물 UFB112 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
AUC0-168h 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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투여 전 및 1주차 및 17주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 0시부터 무한대(AUCinf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 1주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 branaplam 및 이의 대사산물 UFB112 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다.
AUCinf 계산에는 선형 사다리꼴 방법과 최종 제거 단계의 회귀 분석이 사용되었습니다.
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투여 전 및 1주차 브라나플람 투여 후 4, 7, 12, 22, 72 및 168시간
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혈장 내 Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 최저 농도(Ctrough)
기간: 2주차, 3주차, 5주차, 9주차, 13주차 및 17주차에 투여 전
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Branaplam과 그 대사산물인 UFB112 농도는 혈장에서 측정되었습니다.
Ctrough는 다음 용량을 투여하기 직전에 도달한 농도로 정의됩니다.
PK 매개변수 계산을 위해 정량 하한 미만의 모든 약물 농도를 0으로 처리했습니다.
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2주차, 3주차, 5주차, 9주차, 13주차 및 17주차에 투여 전
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CSF 내 브라나플람 및 그 대사산물 UFB112의 최저 농도(Ctrough)
기간: 9주차와 17주차에 사전 투여
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브라나플람(Branaplam) 및 이의 대사산물 UFB112 농도는 요추 천자를 통해 얻은 뇌척수액(CSF)에서 측정되었습니다.
Ctrough는 다음 용량을 투여하기 직전에 도달한 농도로 정의됩니다.
PK 매개변수 계산을 위해 정량 하한 미만의 모든 약물 농도를 0으로 처리했습니다.
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9주차와 17주차에 사전 투여
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Branaplam 및 그 대사산물 UFB112의 농도비 CSF/혈장
기간: 9주차와 17주차에 사전 투여
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Branaplam 및 이의 대사산물 UFB112 농도는 혈장과 요추 천자를 통해 얻은 뇌척수액(CSF)에서 측정되었습니다.
각각의 시점에서 CSF 및 혈장 농도를 이용할 수 있는 피험자에 대해 CSF/혈장 농도 비율을 계산했습니다.
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9주차와 17주차에 사전 투여
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NfL 증가 및 회복 참가자 수
기간: 기준선(연구 치료제 첫 투여 전)부터 17주차(CSF) 및 69주차(혈청)까지
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신경필라멘트 경쇄(NfL)는 큰 구경의 유수 축삭에서 고도로 발현되는 신경 세포질 단백질입니다. 다양한 신경 장애로 인한 축삭 손상의 경우 뇌척수액(CSF)과 혈청에서 그 수준이 증가합니다. NfL의 수준은 혈청과 CSF에서 측정되었으며 다음 3가지 범주가 정의되었습니다.
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기준선(연구 치료제 첫 투여 전)부터 17주차(CSF) 및 69주차(혈청)까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLMI070C12203
- 2020-000105-92 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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